Klinisk undersøgelse af Trop2 CAR-NK i behandling af recidiverende/refraktær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-79, mand og kvinde;
2. Forudsagt overlevelse ≥12 uger;
3. ECOG-score 0-1;
4. Diagnosticeret med trin IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) gennem billeddiagnostik, histologiske og/eller cytologiske undersøgelser
5. For patienter med negative drivergener (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exon 14 mutation/NTRK), mislykkedes første-linje PD-1/PD-L1 immunterapi kombineret med platinbaseret dublet kemoterapi; For patienter med EGFR-følsomme mutationer (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) skal de opfylde et af følgende krav: a) Mislykket behandling med 1. eller 2. generations EGFR-TKI-mutation og negativ histologisk bekræftet T790M-behandling ; b) Mislykket behandling med 3. generations EGFR-TKI uanset T790M mutationsstatus; For patienter med andre drivergener positive udover EGFR-mutation og har godkendte førstelinjemålrettede terapier, mislykket førstelinjemålrettet terapi;
6. Har mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1;
7. Tumorvævsprøven (tidligere eller frisk) viser mindst 50 % svag positiv ekspression af Trop2-protein;

8. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥ 100×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Leverfunktion: Bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN (i tilfælde af levermetastaser, ALP, AST og ALT < 5 gange ULN er tilladt); Nyrefunktion: Kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault-formlen);

9. For kvinder: kirurgisk steriliserede, postmenopausale patienter eller dem, der accepterer at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, p-piller eller kondomer) under og i 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingsperioden; serum- eller uringraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende; For mænd: kirurgisk steriliserede eller dem, der accepterer at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode under og i 6 måneder efter undersøgelsens behandlingsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infektion;
2. Klinisk aktiv hjerne- eller meningeal metastase, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver steroider eller antikonvulsiv terapi for at kontrollere relaterede symptomer. For personer med asymptomatisk hjernemetastasering, hvis de har været stabile i mindst 4 uger i billeddiagnostik og neurologisk efter at have modtaget målrettet behandling for hjernemetastaser og er på en stabil eller reduceret dosis af steroider svarende til ≤10 mg/dag af prednison, kan de indgå i undersøgelsen;
3. Organisk hjertesygdom, hjerteinsufficiens, hjerteblok over grad II, myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
4. Aktiv autoimmun sygdom;
5. Interstitiel lungesygdom;
6. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-test påkrævet; HBV-DNA ≥500 IE/mL eller højere end den nedre detektionsgrænse, alt efter hvad der er højere) eller hepatitis C (hepatitis C-antistofpositivt og HCV -RNA højere end den nedre detektionsgrænse);
7. Positiv human immundefekt virus (HIV) test eller historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); kendt aktiv syfilisinfektion;
8. Graviditet eller amning;
9. Patienter med blødningstendens, herunder akut gastrointestinal blødning, nasal blødning, hæmotyse, samt vedvarende blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser;
10. Patienter, der har brugt andre antitumorlægemidler end immunterapi inden for 3 uger;

12. Multiple primære maligniteter inden for 3 år før tilmelding, undtagen fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft (f.eks. resekeret basal eller pladecellehudkræft), radikalt behandlet carcinom in situ (f.eks. cervikal eller brystcarcinom in situ), andre radikalt behandlede solide tumorer (f.eks. overfladisk blærecancer) eller kontralateral brystcancer; 13. Anamnese med allergi over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet; 14. Andre situationer, som investigator anser for uegnede til deltagelse i undersøgelsen, eller andre situationer, der kan påvirke analysen af ​​de kliniske undersøgelsesresultater.