A Trop2 CAR-NK klinikai vizsgálata a visszaeső/refrakter nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18-79 éves, férfi és nő;
2. A várható túlélés ≥12 hét;
3. ECOG pontszám 0-1;
4. IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisa képalkotó, szövettani és/vagy citológiai vizsgálattal
5. Negatív vezető génekkel (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exon 14 mutáció/NTRK) rendelkező betegeknél a sikertelen első vonalbeli PD-1/PD-L1 immunterápia platina alapú dupla kemoterápiával kombinálva; Az EGFR-érzékeny mutációkban (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) szenvedő betegek esetében a következő követelmények valamelyikének kell megfelelniük: a) Sikertelen kezelés 1. vagy 2. generációs EGFR-TKI-val, és a kezelés szövettanilag igazolt T790 mutációja negatív. ; b) Sikertelen kezelés 3. generációs EGFR-TKI-vel, függetlenül a T790M mutáció státuszától; Azoknál a betegeknél, akiknél az EGFR-mutáción kívül más vezető gén is pozitív volt, és első vonalbeli célzott terápiákban részesültek, sikertelen első vonalbeli célzott terápia;
6. Legalább egy mérhető daganatos elváltozása van a RECIST 1.1 szerint;
7. A tumorszövetminta (korábbi vagy friss) legalább 50%-ban gyenge pozitív Trop2 fehérje expressziót mutat;

8. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

   Vérrutin: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L, vérlemezke (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Májfunkció: A bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN), az alkalikus foszfatáz (ALP), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese (májáttét esetén ALP, AST, ill. ALT < ULN 5-szöröse megengedett); Vesefunkció: Kreatinin-clearance rate (CCR) ≥ 60 ml/perc (a szabvány Cockcroft-Gault képlet alapján);

9. Nők esetében: műtétileg sterilizált, posztmenopauzás betegek vagy azok, akik vállalják, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és azt követően 6 hónapig; a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptató; Férfiak: műtétileg sterilizáltak vagy azok, akik vállalják, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és azt követően 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos fertőzés;
2. Klinikailag aktív agyi vagy meningeális metasztázis, amely kezeletlen és tüneti jellegű, vagy amely szteroidokat vagy görcsoldó terápiát igényel a kapcsolódó tünetek kezelésére. Tünetmentes agyi áttétben szenvedő alanyok esetében, ha legalább 4 hétig stabilak voltak képalkotó és neurológiailag az agyi metasztázis célzott kezelését követően, és ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékű, stabil vagy csökkentett dózisú szteroidot kapnak, be kell vonni a vizsgálatba;
3. Szerves szívbetegség, szívelégtelenség, II. fokozat feletti szívblokk, 6 hónapon belüli szívinfarktus;
4. aktív autoimmun betegség;
5. Intersticiális tüdőbetegség;
6. Aktív hepatitis B (Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív, HBV-DNS vizsgálat szükséges; HBV-DNS ≥500 NE/mL vagy magasabb, mint az alsó kimutatási határ, amelyik magasabb) vagy hepatitis C (Hepatitis C antitest pozitív és HCV -RNS magasabb, mint az alsó kimutatási határ);
7. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) anamnézisében; ismert aktív szifilisz fertőzés;
8. Terhesség vagy szoptatás;
9. Vérzésre hajlamos betegek, beleértve az akut gyomor-bélrendszeri vérzést, orrvérzést, hemoptysist, valamint tartós vérzési vagy véralvadási zavarokat;
10. Azok a betegek, akik 3 héten belül az immunterápiától eltérő daganatellenes szereket szedtek;

12. Többszörös elsődleges rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a teljesen reszekált nem melanómás bőrrákot (pl. reszekált bazális vagy laphámsejtes bőrrák), radikálisan kezelt in situ karcinómát (pl. méhnyak- vagy mellrák in situ), egyéb radikálisan kezelt szilárd daganatok (például felületes hólyagrák) vagy ellenoldali emlőrák; 13. A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében; 14. Egyéb helyzetek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatban való részvételre, vagy egyéb helyzetek, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálat eredményeinek elemzését.