Trop2 CAR-NK:n kliininen tutkimus uusiutuneen/refraktorisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-79, mies ja nainen;
2. Arvioitu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Diagnosoitu vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) kuvantamisen, histologisten ja/tai sytologisten tutkimusten avulla
5. Potilaille, joilla on negatiiviset kuljettajageenit (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET eksoni 14 mutaatio/NTRK), epäonnistunut ensimmäisen linjan PD-1/PD-L1-immunoterapia yhdistettynä platinapohjaiseen kaksoiskemoterapiaan; Potilaiden, joilla on EGFR-herkkiä mutaatioita (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q), on täytettävä jokin seuraavista vaatimuksista: a) Epäonnistunut hoito 1. tai 2. sukupolven EGFR-TKI:lla ja hoidon epäonnistumisen jälkeen T790-mutaatio on histologisesti varmistettu. ; b) Epäonnistunut hoito 3. sukupolven EGFR-TKI:llä T790M-mutaatiosta riippumatta; Potilaille, joilla on muita kuljettajageenejä positiivisia EGFR-mutaation lisäksi ja joilla on hyväksytty ensimmäisen linjan kohdennettu hoito, epäonnistunut ensilinjan kohdennettu hoito;
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen kasvainleesio;
7. Kasvainkudosnäyte (edellinen tai tuore) osoittaa vähintään 50 % heikkoa positiivista Trop2-proteiinin ekspressiota;

8. Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; Maksan toiminta: Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN (jos maksametastaasi, ALP, AST ja ALT < 5 kertaa ULN sallitaan); Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumanopeus (CCR) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa);

9. Naiset: kirurgisesti steriloidut, postmenopausaaliset potilaat tai ne, jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eikä se saa olla imettävää; Miehet: kirurgisesti steriloidut tai ne, jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea infektio;
2. Kliinisesti aktiivinen aivo- tai aivokalvon metastaasi, joka määritellään hoitamattomaksi ja oireelliseksi tai joka vaatii steroideja tai antikonvulsanttihoitoa asiaan liittyvien oireiden hallitsemiseksi. Oireettomat aivometastaasipotilaat, jotka ovat olleet vakaina vähintään 4 viikkoa kuvantamisessa ja neurologisesti aivometastaaseihin kohdistetun hoidon jälkeen ja saavat vakaata tai pienempää steroidiannosta, joka vastaa ≤10 mg/vrk prednisonia, he voivat olla mukana tutkimuksessa;
3. Orgaaninen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, sydänkatkos yli asteen II, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
4. aktiivinen autoimmuunisairaus;
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus;
6. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, HBV-DNA-testaus vaaditaan; HBV-DNA ≥ 500 IU/ml tai suurempi kuin alaraja, sen mukaan kumpi on korkeampi) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV -RNA korkeampi kuin havaitsemisen alaraja);
7. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS); tunnettu aktiivinen kuppatulehdus;
8. Raskaus tai imetys;
9. Potilaat, joilla on taipumus vuotaa verta, mukaan lukien akuutti maha-suolikanavan verenvuoto, nenäverenvuoto, hemoptysis sekä jatkuvat verenvuotohäiriöt tai hyytymishäiriöt;
10. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita kasvainlääkkeitä kuin immunoterapiaa kolmen viikon sisällä;

12. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi täysin leikattu ei-melanooma-ihosyöpä (esim. leikattu tyvi- tai levyepiteelisyöpä), radikaalisti hoidettu karsinooma in situ (esim. kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), muut radikaalisti hoidetut kiinteät kasvaimet (esim. pinnallinen virtsarakon syöpä) tai vastapuolinen rintasyöpä; 13. Aiempi allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle; 14. Muut tilanteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistua tutkimukseen tai muut tilanteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen tulosten analysointiin.