Estudio clínico de Trop2 CAR-NK en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-79, hombres y mujeres;
2. Supervivencia prevista ≥12 semanas;
3. Puntuación ECOG 0-1;
4. Diagnosticado con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB-IV mediante exámenes de imágenes, histológicos y/o citológicos.
5. Para pacientes con genes conductores negativos (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exón 14 mutación/NTRK), falló la inmunoterapia de primera línea PD-1/PD-L1 combinada con quimioterapia doble basada en platino; Para pacientes con mutaciones sensibles a EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q), deben cumplir uno de los siguientes requisitos: a) Tratamiento fallido con EGFR-TKI de 1.ª o 2.ª generación y mutación T790M negativa confirmada histológicamente tras el fracaso del tratamiento. ; b) Tratamiento fallido con EGFR-TKI de tercera generación independientemente del estado de la mutación T790M; Para pacientes con otros genes conductores positivos además de la mutación EGFR y que han aprobado terapias dirigidas de primera línea, la terapia dirigida de primera línea fracasó;
6. Tener al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1;
7. La muestra de tejido tumoral (anterior o reciente) muestra al menos un 50 % de expresión positiva débil de la proteína Trop2;

8. Tener una función adecuada de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

   Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Función hepática: Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (en caso de metástasis hepática, ALP, AST y Se permiten ALT < 5 veces el LSN); Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);

9. Para mujeres: pacientes posmenopáusicas esterilizadas quirúrgicamente o aquellas que aceptan utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (como dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante y durante 6 meses después del período de tratamiento del estudio; la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe ser lactante; Para hombres: esterilizados quirúrgicamente o aquellos que acepten utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante y durante 6 meses después del período de tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Infección grave;
2. Metástasis cerebral o meníngea clínicamente activa, definida como no tratada y sintomática, o que requiere esteroides o terapia anticonvulsivante para controlar los síntomas relacionados. Para sujetos asintomáticos con metástasis cerebrales, si se han mantenido estables durante al menos 4 semanas en imágenes y neurológicamente después de recibir terapia dirigida para metástasis cerebrales, y están tomando una dosis estable o reducida de esteroides equivalente a ≤10 mg/día de prednisona, pueden ser incluido en el estudio;
3. Enfermedad cardíaca orgánica, insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco superior al grado II, infarto de miocardio dentro de los 6 meses;
4. Enfermedad autoinmune activa;
5. Enfermedad pulmonar intersticial;
6. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, se requiere prueba de ADN-VHB; ADN-VHB ≥500 UI/mL o superior al límite inferior de detección, el que sea mayor) o hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y VHC -ARN superior al límite inferior de detección);
7. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección por sífilis activa conocida;
8. Embarazo o lactancia;
9. Pacientes con tendencia a sangrar, incluyendo hemorragia gastrointestinal aguda, hemorragia nasal, hemoptisis, así como trastornos hemorrágicos persistentes o trastornos de la coagulación;
10. Pacientes que hayan usado medicamentos antitumorales distintos de la inmunoterapia dentro de las 3 semanas;

12.Múltiples neoplasias malignas primarias dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel no melanoma completamente resecado (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado), carcinoma in situ tratado radicalmente (p. ej., carcinoma in situ de cuello uterino o de mama), otros tumores sólidos tratados radicalmente (por ejemplo, cáncer de vejiga superficial) o cáncer de mama contralateral; 13. Historial de alergia a cualquier componente del fármaco del estudio; 14. Otras situaciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio, u otras situaciones que puedan afectar el análisis de los resultados del estudio clínico.