재발성/불응성 비소세포폐암(NSCLC) 치료에 대한 Trop2 CAR-NK의 임상 연구

포함 기준:

1. 18-79세, 남성 및 여성;
2. 예상 생존 기간 ≥12주;
3. ECOG 점수 ​​0-1;
4. 영상, 조직학적 및/또는 세포학적 검사를 통해 IIIB-IV기 비소세포폐암(NSCLC)으로 진단됨
5. 음성 구동 유전자(EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET 엑손 14 돌연변이/NTRK)가 있는 환자의 경우 백금 기반 이중 화학요법과 결합된 1차 PD-1/PD-L1 면역요법이 실패했습니다. EGFR 민감성 돌연변이(19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q)가 있는 환자의 경우 다음 요구 사항 중 하나를 충족해야 합니다. a) 1세대 또는 2세대 EGFR-TKI로 치료에 실패하고 치료 실패 후 조직학적으로 확인된 T790M 돌연변이 음성 ; b) T790M 돌연변이 상태와 관계없이 3세대 EGFR-TKI를 이용한 치료 실패; EGFR 돌연변이 외에 다른 동인 유전자가 양성이고 1차 표적 치료법을 승인받은 환자의 경우 1차 표적 치료법이 실패했습니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
7. 종양 조직 샘플(이전 또는 새로운)은 Trop2 단백질의 최소 50% 약한 양성 발현을 나타냅니다.

8. 다음과 같이 정의된 적절한 기관 및 골수 기능을 갖습니다.

   혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 간 기능: 빌리루빈 < 1.5배 정상 상한(ULN), 알칼리성 포스파타제(ALP), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5배 ULN(간 전이의 경우, ALP, AST, ALT < 5회 ULN이 허용됨); 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CCR) ≥ 60mL/분(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용)

9. 여성의 경우: 수술로 불임 수술을 받은 폐경기 환자 또는 연구 치료 기간 중 및 치료 기간 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의한 환자 혈청 또는 소변 임신 검사는 연구 등록 전 7일 이내에 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다. 남성의 경우: 수술로 불임 수술을 받았거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 후 6개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법을 사용하는 데 동의한 사람.

제외 기준:

1. 심각한 감염;
2. 치료되지 않고 증상이 있거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활동적인 뇌 또는 수막 전이. 무증상 뇌전이 피험자의 경우, 뇌전이에 대한 표적 치료를 받은 후 영상 및 신경학적으로 최소 4주 동안 안정되었고, 프레드니손 1일 10mg 이하에 해당하는 안정적이거나 감소된 용량의 스테로이드를 투여받고 있는 경우에는 투여할 수 있습니다. 연구에 포함되어야 합니다.
3. 기질성 심장 질환, 심부전, 2등급 이상의 심장 차단, 6개월 이내 심근경색;
4. 활동성 자가면역 질환;
5. 간질성 폐질환;
6. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, HBV-DNA 검사 필요, HBV-DNA ≥500IU/mL 또는 검출 하한치 중 높은 쪽) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV - 검출 하한보다 높은 RNA);
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력 알려진 활동성 매독 감염;
8. 임신 또는 수유;
9. 급성 위장관 출혈, 코출혈, 객혈, 지속적인 출혈 장애 또는 응고 장애 등 출혈 경향이 있는 환자
10. 3주 이내에 면역요법 외의 항종양제를 사용한 환자

12. 완전히 절제된 비흑색종 피부암(예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암), 근본적으로 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부 또는 유방암 상피내 암종), 기타를 제외한 등록 전 3년 이내에 여러 원발성 악성 종양 근본적으로 치료된 고형 종양(예: 표재성 방광암) 또는 반대측 유방암; 13. 연구 약물의 모든 성분에 대한 알레르기 병력 14. 연구자가 연구 참여에 부적절하다고 판단하는 기타 상황 또는 임상 연구 결과 분석에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황.