Étude clinique de Trop2 CAR-NK dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. 18-79 ans, hommes et femmes ;
2. Survie prévue ≥ 12 semaines ;
3. score ECOG 0-1 ;
4. Diagnostic d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IIIB-IV par imagerie, examens histologiques et/ou cytologiques
5. Pour les patients présentant des gènes conducteurs négatifs (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exon 14 mutation/NTRK), échec de l'immunothérapie PD-1/PD-L1 de première intention associée à une double chimiothérapie à base de platine ; Pour les patients présentant des mutations sensibles à l'EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q), ils doivent répondre à l'une des exigences suivantes : a) Échec du traitement par EGFR-TKI de 1ère ou 2ème génération et mutation T790M confirmée histologiquement négative après échec du traitement ; b) Échec du traitement avec EGFR-TKI de 3e génération, quel que soit le statut de mutation T790M ; Pour les patients présentant d'autres gènes conducteurs positifs en plus de la mutation EGFR et ayant reçu des thérapies ciblées de première intention approuvées, la thérapie ciblée de première intention a échoué ;
6. Avoir au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1 ;
7. L'échantillon de tissu tumoral (précédent ou frais) montre au moins 50 % d'expression faiblement positive de la protéine Trop2 ;

8. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

   Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100×109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90g/L ; Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN (en cas de métastases hépatiques, ALP, AST et ALT < 5 fois la LSN sont autorisées ); Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault) ;

9. Pour les femmes : patientes ménopausées stérilisées chirurgicalement ou celles qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptée (comme un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant et pendant 6 mois après la période de traitement à l'étude ; le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être sans lactation ; Pour les hommes : stérilisés chirurgicalement ou ceux qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptée pendant et pendant 6 mois après la période de traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Infection grave ;
2. Métastases cérébrales ou méningées cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant des stéroïdes ou un traitement anticonvulsivant pour contrôler les symptômes associés. Pour les sujets asymptomatiques atteints de métastases cérébrales, s'ils sont stables pendant au moins 4 semaines en imagerie et sur le plan neurologique après avoir reçu un traitement ciblé pour les métastases cérébrales, et qu'ils prennent une dose stable ou réduite de stéroïdes équivalente à ≤ 10 mg/jour de prednisone, ils peuvent être inclus dans l'étude;
3. Cardiopathie organique, insuffisance cardiaque, bloc cardiaque supérieur au grade II, infarctus du myocarde dans les 6 mois ;
4. Maladie auto-immune active ;
5. Maladie pulmonaire interstitielle ;
6. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, test ADN-VHB requis ; ADN-VHB ≥ 500 UI/mL ou supérieur à la limite inférieure de détection, selon la valeur la plus élevée) ou hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et VHC -ARN supérieur à la limite inférieure de détection) ;
7. Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; infection syphilitique active connue ;
8. Grossesse ou allaitement ;
9. Patients présentant une tendance aux saignements, notamment des saignements gastro-intestinaux aigus, des saignements nasaux, une hémoptysie, ainsi que des troubles persistants de la coagulation ou des troubles de la coagulation ;
10. Patients ayant utilisé des médicaments antitumoraux autres que l'immunothérapie dans les 3 semaines ;

12.Tumeurs malignes primaires multiples dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau non mélanique entièrement réséqué (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué), carcinome radicalement traité in situ (par exemple, carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ), autre tumeurs solides radicalement traitées (par exemple, cancer superficiel de la vessie) ou cancer du sein controlatéral ; 13. Antécédents d'allergie à l'un des composants du médicament à l'étude ; 14. Autres situations que l'investigateur juge impropres à la participation à l'étude, ou autres situations pouvant affecter l'analyse des résultats de l'étude clinique.