Studio clinico su Trop2 CAR-NK nel trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età 18-79, maschi e femmine;
2. Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. Diagnosi di cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB-IV mediante imaging, esami istologici e/o citologici
5. Per i pazienti con geni driver negativi (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET esone 14 mutazione/NTRK), immunoterapia di prima linea PD-1/PD-L1 combinata con chemioterapia doppietta a base di platino ha fallito; I pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q), devono soddisfare uno dei seguenti requisiti: a) Trattamento fallito con EGFR-TKI di 1a o 2a generazione e mutazione T790M confermata istologicamente negativa dopo fallimento del trattamento ; b) Fallimento del trattamento con EGFR-TKI di terza generazione indipendentemente dallo stato della mutazione T790M; Per i pazienti con altri geni driver positivi oltre alla mutazione EGFR e che hanno approvato terapie mirate di prima linea, terapia mirata di prima linea fallita;
6. Avere almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1;
7. Il campione di tessuto tumorale (precedente o fresco) mostra almeno il 50% di espressione debole positiva della proteina Trop2;

8. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

   Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥ 100×109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Funzionalità epatica: bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN (in caso di metastasi epatiche, ALP, AST e sono consentiti ALT < 5 volte ULN); Funzione renale: tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault);

9. Per le donne: pazienti sterilizzati chirurgicamente, in postmenopausa o coloro che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento dello studio; il test di gravidanza sul siero o sulle urine deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; Per gli uomini: sterilizzati chirurgicamente o coloro che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico durante e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione grave;
2. Metastasi cerebrali o meningee clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono steroidi o terapia anticonvulsivante per controllare i sintomi correlati. Per i soggetti asintomatici con metastasi cerebrali, se sono rimasti stabili per almeno 4 settimane all'imaging e dal punto di vista neurologico dopo aver ricevuto una terapia mirata per le metastasi cerebrali e assumono una dose stabile o ridotta di steroidi equivalente a ≤ 10 mg/giorno di prednisone, possono essere incluso nello studio;
3. Cardiopatia organica, insufficienza cardiaca, blocco cardiaco superiore al grado II, infarto miocardico entro 6 mesi;
4. Malattia autoimmune attiva;
5. Malattia polmonare interstiziale;
6. Epatite B attiva (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), è richiesto il test dell'HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 UI/mL o superiore al limite inferiore di rilevamento, a seconda di quale sia il più alto) o epatite C (positivo per gli anticorpi dell'epatite C e HCV -RNA superiore al limite inferiore di rilevazione);
7. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); nota infezione attiva da sifilide;
8. Gravidanza o allattamento;
9. Pazienti con tendenza al sanguinamento, compreso sanguinamento gastrointestinale acuto, sanguinamento nasale, emottisi, nonché disturbi emorragici persistenti o disturbi della coagulazione;
10. Pazienti che hanno utilizzato farmaci antitumorali diversi dall'immunoterapia entro 3 settimane;

12. Tumori maligni primari multipli nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente resecato (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose resecato), carcinoma in situ trattato radicalmente (ad es. carcinoma della cervice o della mammella in situ), altro tumori solidi trattati radicalmente (ad esempio, cancro superficiale della vescica) o cancro al seno controlaterale; 13. Storia di allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio; 14. Altre situazioni che lo sperimentatore ritiene inadatte alla partecipazione allo studio, o altre situazioni che potrebbero influenzare l'analisi dei risultati dello studio clinico.