Klinická studie Trop2 CAR-NK v léčbě recidivujícího/refrakterního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-79, muži a ženy;
2. Předpokládané přežití ≥12 týdnů;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Diagnostikován nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia IIIB-IV prostřednictvím zobrazovacích, histologických a/nebo cytologických vyšetření
5. U pacientů s negativními řídícími geny (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET mutace exonu 14/NTRK) selhala imunoterapie první linie PD-1/PD-L1 kombinovaná s chemoterapií dubletu na bázi platiny; U pacientů s mutacemi citlivými na EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) musí splňovat jeden z následujících požadavků: a) Neúspěšná léčba 1. nebo 2. generací léčby po selhání léčby EGFR-TKI a histologicky potvrzená mutace T790M ; b) Neúspěšná léčba EGFR-TKI 3. generace bez ohledu na stav mutace T790M; U pacientů s dalšími pozitivními řídícími geny kromě mutace EGFR a se schválenou cílenou terapií první linie selhala cílená léčba první linie;
6. mít alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle RECIST 1.1;
7. Vzorek nádorové tkáně (předchozí nebo čerstvý) vykazuje alespoň 50 % slabě pozitivní expresi proteinu Trop2;

8. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, definovanou takto:

   Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Funkce jater: Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek ULN (v případě jaterních metastáz, ALP, AST a ALT < 5krát ULN jsou povoleny); Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min (s použitím standardního Cockcroft-Gaultova vzorce);

9. Pro ženy: chirurgicky sterilizované pacientky po menopauze nebo ty, které souhlasí s používáním lékařsky uznávané antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a 6 měsíců po něm; těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; Pro muže: chirurgicky sterilizovaní nebo ti, kteří souhlasí s používáním lékařsky uznávané antikoncepční metody během období studie a 6 měsíců po něm.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká infekce;
2. Klinicky aktivní mozkové nebo meningeální metastázy, definované jako neléčené a symptomatické nebo vyžadující steroidy nebo antikonvulzivní léčbu ke kontrole souvisejících symptomů. U asymptomatických jedinců s metastázami v mozku, pokud byli stabilní po dobu alespoň 4 týdnů při zobrazování a neurologicky po podání cílené terapie mozkových metastáz a jsou na stabilní nebo snížené dávce steroidů ekvivalentní ≤ 10 mg/den prednisonu, mohou být zařazen do studie;
3. Organické srdeční onemocnění, srdeční insuficience, srdeční blok nad II. stupněm, infarkt myokardu do 6 měsíců;
4. Aktivní autoimunitní onemocnění;
5. Intersticiální onemocnění plic;
6. Aktivní hepatitida B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní, vyžaduje se testování HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 IU/ml nebo vyšší než spodní limit detekce, podle toho, která je vyšší) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV -RNA vyšší než spodní mez detekce);
7. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS); známá aktivní syfilisová infekce;
8. Těhotenství nebo kojení;
9. Pacienti se sklonem ke krvácení, včetně akutního gastrointestinálního krvácení, krvácení z nosu, hemoptýzy, jakož i přetrvávajících poruch krvácení nebo poruch koagulace;
10. Pacienti, kteří během 3 týdnů užívali jiné protinádorové léky než imunoterapii;

12. Mnohočetné primární malignity během 3 let před zařazením do studie, kromě plně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže), radikálně léčeného karcinomu in situ (např. cervikálního karcinomu nebo karcinomu prsu in situ), jiné radikálně léčené pevné nádory (např. povrchová rakovina močového měchýře) nebo kontralaterální rakovina prsu; 13. Anamnéza alergie na kteroukoli složku studovaného léku; 14. Jiné situace, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii, nebo jiné situace, které mohou ovlivnit analýzu výsledků klinické studie.