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Daratumumab/Daratumumab 和透明质酸酶-fihj 联合泊马度胺和地塞米松治疗新诊断的 AL 淀粉样变性患者：一项前瞻性、多中心、单臂研究

2024年6月6日 更新者：Yongyong MA
这是一项前瞻性单臂临床研究。 该临床试验的目的是观察和评估 Daratumumab/daratumumab 和透明质酸酶-fihj 联合泊马度胺和地塞米松治疗新诊断 AL 淀粉样变性患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

血液学总体缓解率（ORR）按照《中国系统性轻链淀粉样变性诊治指南》2021年版标准定义。

次要目标：

  1. 《中国系统性轻链淀粉样变性诊治指南2021年版》标准定义的器官缓解率、血液学完全缓解（CR）率、良好部分缓解（VGPR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和微小残留病（MRD）阴性率。
  2. 联合治疗方案的安全性。

探索目的：

EORTC QLQ-C30。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Yongyong Ma, MD
  • 电话号码：+86-13566281793
  • 邮箱：mayy@wmu.edu.cn

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yongyong Ma, MD
        • 副研究员：
          • Songfu Jiang, MD
        • 副研究员：
          • Shujuan Zhou, MD
        • 副研究员：
          • Honglan Qian, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：18-80岁，诊断为AL组织原发性淀粉样变性；
  2. ECOG PS评分0-2分；
  3. 可测量疾病：受影响与未受影响的FLC差值>20 mg/L，且血清免疫球蛋白κλ FLC比值异常；

  4. 具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

    1. 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L，血小板计数≥50×10^9/L；
    2. 血液生化和电解质：ALT和AST均≤正常上限3倍，总胆红素≤正常上限1.5倍，肌酐清除率≥30mL/min，血清校正钙≤14.0mg/dL（≤3.5mmol） /L) 或游离离子钙≤ 6.5 mg/dL (≤ 1.6 mmol/L)；
  5. 育龄妇女必须同意在研究期间以及研究结束后3个月内使用避孕措施（例如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；入组研究前7天内，血清或尿液妊娠试验呈阴性且必须是非哺乳期患者；此外，如果受试者错过月经或出现月经异常出血，研究者可以在研究期间随时进行妊娠试验；
  6. 男性必须同意在研究期间以及研究期结束后3个月内采取避孕措施；
  7. 患者同意参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 非 AL 淀粉样变性；
  2. 已知对单克隆抗体或人源蛋白、daretozumab 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受，或已知对哺乳动物衍生物过敏；
  3. 筛查期间哺乳期或血清妊娠检测呈阳性的女性患者；
  4. 过去12个月内接受过ASCT或患有移植物抗宿主病；
  5. 入组前2年内患有中度或重度持续性哮喘，或入组时哮喘未得到控制；
  6. 入组前3年内患有其他恶性肿瘤或既往诊断为其他恶性肿瘤且有残留病灶的证据；
  7. 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD），一秒用力呼气量（FEV1）低于正常预期值的50%；

  8. 具有临床意义的心脏病，包括：

    1. 治疗前6个月内开始研究心肌梗塞或不稳定或无法控制的病症（例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）III-IV）；
    2. 心律失常（NCI CTCAE V5.0标准≥3级）或有临床意义的心电图（ECG）异常；
    3. 心电图显示基线校正QT（QTc）间期>470 ms；
  9. 活动性感染，包括但不限于HAV、HBV、HCV、HIV；
  10. 浆细胞白血病（循环浆细胞>2.0×10^9/L）或华氏巨球蛋白血症（WM）或POEMS综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌紊乱、单克隆浆细胞病和皮肤改变）；
  11. 2级或以上周围神经病变或神经痛（CTCAE 5.0标准）；
  12. 入组前14天内接受过大手术，或早期手术未完全康复，或研究期间或最后一次研究药物治疗后14天内计划进行的手术（注：不包括局部麻醉下的手术或椎体后凸成形术或椎体成形术） ）；
  13. 根据研究者的判断，存在合并疾病（如活动性全身感染、未控制的糖尿病、急性弥漫性侵袭性肺疾病、神经或精神疾病等）或任何其他可能混淆研究结果或影响完成的情况研究的内容；
  14. 正在接受任何其他实验药物或实验医疗器械的个人；
  15. 研究人员认为患者有其他不适合参与本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Daratumumab/daratumumab 和透明质酸酶-fihj 联合泊马度胺、地塞米松 (DPd)

符合筛选标准的观察患者酌情接受达雷妥尤单抗/达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj+泊马度胺+地塞米松方案治疗。

上述联合治疗方案直至疾病进展或长达 2 年。
药品：达雷妥尤单抗/达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj
Daratumumab/daratumumab 和透明质酸酶-fihj：Dara SC 1800mg 皮下 (IH) 或 Dara 16mg/kg 静脉内 (IV) 每周 (qwk) 给药 x 每 2 周 4 次 X 从 C7 开始每月 3 剂。
其他名称：
  • 达拉
药品：泊马度胺
泊马度胺：pom 2-4mg PO，每天（D）1-21/28（根据肾功能调整剂量）。
其他名称：
  • 聚甲醛
药品：地塞米松
地塞米松：dex C1：20mg IV D1/8、20mg PO D2/9 和 40mg PO C1D15 每周直至 C6，然后每月 20mg IV（从 C7D1 开始）和 20mg PO D8、15、22。
其他名称：
  • 敏捷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血液学总体缓解率 (ORR)
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
ORR 被定义为根据 2021 年版指南标准实现部分缓解 (PR) 或更好部分缓解 (VGPR) 和完全缓解 (CR) 的受试者比例。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血液学完全缓解 (CR) 率
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
血液/尿液免疫固定电泳阴性，血清游离轻链水平和比率正常。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
非常好的部分缓解 (VGPR) 率
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
dFLC 降至 <40 mg/L
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
总生存期（OS）
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
OS：定义为从受试者随机入组开始到死亡或最终随访的时间（随访损失时间）。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
无进展生存期（PFS）
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
PFS 定义为从受试者随机分组到入组到首次记录疾病进展 (PD) 之日（根据 IMWG 标准分级，无论是否继续治疗）或任何原因死亡日期（以先发生者为准）的期间。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
显微残留病灶（MRD）阴性率
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
MRD 水平：使用第二代测序 (NGS) 检测骨髓 MRD 水平。 MRD 阴性率：仅在达到 CR 或更好的患者中评估 MRD。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
响应时间 (TTR)
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
TTR：定义为从受试者随机分组到首次记录疾病缓解之日的时间。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
响应持续时间 (DOR)
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
DOR：定义为从首次记录治疗反应到首次记录疾病进展的日期或任何原因死亡的日期。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
不良事件定义为临床试验中的患者接受本研究治疗后发生的不良医疗事件，但与治疗不一定有因果关系。 本试验中自患者签署知情同意书起至最终治疗后30天内发生的任何不良医疗事件均被确定为不良事件，无论其是否与研究治疗有因果关系。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
EORTC QLQ-C30
大体时间：所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。
EORTC QLQ-C30是欧洲研究与治疗组织（EORTC）开发的用于衡量癌症患者生活质量的核心量表。 它用于测量所有癌症患者生活质量的共同组成部分，并在此基础上添加针对不同癌症的特定项目（模块），形成针对不同癌症的特定量表。
所有治疗完成后需要30天（±7天）进行一次随访，随后每12周（±7天）进行一次随访，为期1年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yongyong MA

调查人员

  • 首席研究员：Yongyong Ma, MD、First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月1日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月6日

首次发布 (实际的)

2024年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月6日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Poma-DD-AL-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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