Daratumumab/Daratumumab und Hyaluronidase-fihj in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter AL-Amyloidose: eine prospektive, multizentrische, einarmige Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–80 Jahre, diagnostiziert mit primärer Amyloidose des AL-Gewebes;
2. ECOG PS erzielt 0-2 Punkte;
3. Messbare Krankheit: Der Unterschied zwischen betroffenem und nicht betroffenem FLC beträgt > 20 mg/l und das Serum-Immunglobulin-Kappa-λ-FLC-Verhältnis ist abnormal.

4. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt:

   1. Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Blutbiochemie und Elektrolyte: ALT und AST jeweils ≤ 3-fach der Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 30 ml/min, serumkorrigiertes Calcium ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol). /L) oder freie Calciumionen ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessaren, Verhütungsmitteln oder Kondomen) während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende zustimmen; Innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie war der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ und es muss sich um eine nicht stillende Patientin handeln; Darüber hinaus kann der Forscher jederzeit während des Studienzeitraums einen Schwangerschaftsversuch durchführen, wenn bei der Testperson die Menstruation ausbleibt oder abnormale Menstruationsblutungen auftreten.
6. Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienzeitraums zustimmen;
7. Der Patient stimmt der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnet eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-AL-Amyloidose;
2. bekanntermaßen allergisch, überempfindlich oder intolerant gegenüber monoklonalen Antikörpern oder vom Menschen stammenden Proteinen, Daretozumab oder seinen Hilfsstoffen sind oder bekanntermaßen allergisch gegenüber Säugetierderivaten sind;
3. Patientinnen, deren Laktations- oder Serumschwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums positiv war;
4. In den letzten 12 Monaten eine ASCT erhalten oder an einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit gelitten haben;
5. Leiden Sie innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung an mittelschwerem oder schwerem anhaltendem Asthma oder leiden Sie zum Zeitpunkt der Einschreibung an unkontrolliertem Asthma;
6. Nachweis, dass innerhalb der 3 Jahre vor der Einschreibung andere bösartige Tumoren aufgetreten sind oder dass zuvor ein anderer bösartiger Tumor mit verbleibenden Läsionen diagnostiziert wurde;
7. Bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) beträgt das forcierte Exspirationsvolumen (FEV1) in einer Sekunde weniger als 50 % des normalen erwarteten Wertes;

8. Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich:

   1. Beginnen Sie mit der Untersuchung von Myokardinfarkten oder instabilen oder unkontrollierbaren Zuständen innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arrhythmien (NCI CTCAE V5.0-Standard ≥ Grad 3) oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG);
   3. Das Elektrokardiogramm zeigt ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc) von >470 ms;
9. Aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Plasmazellleukämie (zirkulierende Plasmazellen >2,0 × 10 ^ 9/l) oder Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) oder POEMS-Syndrom (multiple Neuropathien, Organvergrößerung, endokrine Störungen, monoklonale Plasmazellerkrankung und Hautveränderungen);
11. Periphere Neuropathie oder Neuralgie Grad 2 oder höher (CTCAE 5.0-Standard);
12. sich innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder sich von einer frühen Operation oder einer geplanten Operation während des Studienzeitraums oder innerhalb von 14 Tagen nach der letzten medikamentösen Behandlung der Studie nicht vollständig erholt haben (Hinweis: Operationen unter örtlicher Betäubung oder Kyphoplastie oder Vertebroplastie sind nicht inbegriffen). );
13. Nach Einschätzung des Prüfers liegen Begleiterkrankungen (z. B. aktive systemische Infektion, unkontrollierter Diabetes, akute diffuse invasive Lungenerkrankung, neurologische oder psychische Erkrankungen usw.) oder andere Erkrankungen vor, die die Forschungsergebnisse verfälschen oder den Abschluss beeinträchtigen können der Studie;
14. Personen, die andere experimentelle Medikamente oder experimentelle medizinische Geräte erhalten;
15. Die Forscher gehen davon aus, dass der Patient andere Umstände hat, die für eine Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.