Daratumumab/Daratumumab og Hyaluronidase-fihj i kombination med pomalidomid og dexamethason til behandling af patienter med nydiagnosticeret AL-amyloidose: en prospektiv, multicenter, enkeltarmsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-80 år, diagnosticeret med primær amyloidose af AL-væv;
2. ECOG PS score 0-2 point;
3. Målbar sygdom: Forskellen mellem påvirket og upåvirket FLC er >20 mg/L, og serumimmunoglobulin kappa λ FLC-forholdet er unormalt;

4. At have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

   1. Blodrutine: Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, blodpladetal ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Blodbiokemi og elektrolytter: ALT og ASAT begge ≤ 3 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatininclearance rate ≥ 30 mL/min, serumkorrigeret calcium ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol) /L) eller fri ion-calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen var serum- eller uringraviditetstesten negativ og skal være en ikke-ammende patient; Desuden, hvis forsøgspersonen går glip af deres menstruation eller oplever unormal menstruationsblødning, kan forskeren udføre et graviditetsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden;
6. Mænd skal acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
7. Patienten accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke AL ​​amyloidose;
2. Kendt for at være allergisk, overfølsom eller intolerant over for monoklonale antistoffer eller humant afledte proteiner, daretozumab eller dets hjælpestoffer, eller kendt for at være allergisk over for pattedyrsderivater;
3. Kvindelige patienter, der har testet positive til amning eller serumgraviditetstest i løbet af screeningsperioden;
4. Modtog ASCT eller havde graft-versus-host-sygdom inden for de seneste 12 måneder;
5. Lider af moderat eller svær vedvarende astma inden for 2 år før indskrivningen, eller har ukontrolleret astma på tidspunktet for indskrivningen;
6. Bevis på at have andre ondartede tumorer inden for de 3 år forud for indskrivning eller tidligere blevet diagnosticeret med en anden ondartet tumor med eventuelle resterende læsioner;
7. Lider man af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), er det forcerede ekspiratoriske volumen (FEV1) på et sekund mindre end 50 % af den normale forventede værdi;

8. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. Begynd at studere myokardieinfarkt eller ustabile eller ukontrollerbare tilstande inden for 6 måneder før behandling (såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arytmier (NCI CTCAE V5.0 standard ≥ grad 3) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter;
   3. Elektrokardiogrammet viser et baseline korrigeret QT (QTc) interval >470 ms;
9. Aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Plasmacelleleukæmi (cirkulerende plasmaceller >2,0 × 10 ^ 9/L) eller Waldenstrom makroglobulinæmi (WM) eller POEMS-syndrom (multiple neuropatier, organforstørrelse, endokrine lidelser, monoklonal plasmacellesygdom og hudforandringer);
11. Perifer neuropati eller neuralgi af grad 2 eller derover (CTCAE 5.0 standard);
12. Gennemgik en større operation inden for 14 dage før indskrivning, eller kom sig ikke helt fra en tidlig operation eller planlagt operation i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 14 dage efter den sidste lægemiddelbehandling i undersøgelsen (bemærk: inkluderer ikke kirurgi under lokalbedøvelse eller kyphoplastik eller vertebroplastik );
13. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom aktiv systemisk infektion, ukontrolleret diabetes, akut diffus invasiv lungesygdom, neurologisk eller psykisk sygdom osv.) eller andre forhold, der kan forvirre forskningsresultaterne eller påvirke færdiggørelsen af undersøgelsen;
14. Personer, der modtager andre eksperimentelle lægemidler eller eksperimentelle medicinske anordninger;
15. Forskerne mener, at patienten har andre forhold, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse.