Даратумумаб/даратумумаб и гиалуронидаза-fihj в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном для лечения пациентов с впервые диагностированным АЛ-амилоидозом: проспективное многоцентровое одногрупповое исследование

Критерии включения:

1. Возраст: 18-80 лет, диагноз: первичный амилоидоз AL-ткани;
2. ECOG PS оценка 0-2 балла;
3. Измеримое заболевание: разница между пораженными и непораженными FLC составляет > 20 мг/л, а соотношение каппа-λ FLC сывороточного иммуноглобулина является аномальным;

4. Наличие достаточной функции органов и костного мозга определяется следующим образом:

   1. Рутинный анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10 ^ 9/л, количество тромбоцитов ≥ 50 x 10 ^ 9/л;
   2. Биохимические показатели крови и электролиты: АЛТ и АСТ ≤ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, общий билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин, сывороточный скорректированный кальций ≤ 14,0 мг/дл (≤ 3,5 ммоль) /л) или свободные ионы кальция ≤ 6,5 мг/дл (≤ 1,6 ммоль/л);
5. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции (таких как внутриматочные спирали, контрацептивы или презервативы) в период исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования; В течение 7 дней до включения в исследование тест на беременность в сыворотке или моче был отрицательным, и пациентка должна быть не кормящей грудью; Кроме того, если у субъекта отсутствует менструальный цикл или наблюдается аномальное менструальное кровотечение, исследователь может провести исследование на беременность в любое время в течение периода исследования;
6. Мужчины должны согласиться использовать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода исследования;
7. Пациент соглашается участвовать в клиническом исследовании и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Не-AL-амилоидоз;
2. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человеческого происхождения, даретозумаба или его вспомогательных веществ, или известная аллергия на производные млекопитающих;
3. Пациентки женского пола, у которых в период скрининга был получен положительный результат теста на лактацию или сывороточный тест на беременность;
4. Получали ASCT или имели реакцию «трансплантат против хозяина» за последние 12 месяцев;
5. Страдающие умеренной или тяжелой персистирующей астмой в течение 2 лет до включения в программу или имеющие неконтролируемую астму на момент включения;
6. Доказательства наличия других злокачественных опухолей в течение 3 лет до включения в исследование или ранее диагностированной другой злокачественной опухоли с любыми остаточными поражениями;
7. У страдающих хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) объем форсированного выдоха (ОФВ1) за одну секунду составляет менее 50% от нормального ожидаемого значения;

8. Клинически значимые заболевания сердца, в том числе:

   1. Начните изучать инфаркт миокарда или нестабильные или неконтролируемые состояния в течение 6 месяцев до начала лечения (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) III-IV);
   2. Аритмии (стандарт NCI CTCAE V5.0 ≥ степени 3) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ);
   3. Электрокардиограмма показывает базовый скорректированный интервал QT (QTc) >470 мс;
9. Активные инфекции, включая, помимо прочего, HAV, HBV, HCV, ВИЧ;
10. Плазмоклеточный лейкоз (циркулирующие плазматические клетки>2,0×10^9/л) или макроглобулинемия Вальденстрема (WM) или синдром POEMS (множественные нейропатии, увеличение органов, эндокринные нарушения, моноклональные плазмоцитарные заболевания и изменения кожи);
11. Периферическая нейропатия или невралгия 2 степени и выше (стандарт CTCAE 5.0);
12. Перенесли обширную операцию в течение 14 дней до включения в исследование, или не полностью восстановились после ранней операции, или планировали операцию в течение периода исследования или в течение 14 дней после последнего лечения исследуемым препаратом (примечание: не включает операцию под местной анестезией, кифопластику или вертебропластику) );
13. По заключению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как активная системная инфекция, неконтролируемый диабет, острые диффузные инвазивные заболевания легких, неврологические или психические заболевания и т. д.) или любые другие состояния, которые могут исказить результаты исследования или повлиять на его завершение. исследования;
14. Лица, получающие любые другие экспериментальные препараты или экспериментальные медицинские устройства;
15. Исследователи полагают, что у пациента есть другие обстоятельства, не подходящие для участия в этом исследовании.