Daratumumabe/daratumumabe e hialuronidase-fihj em combinação com pomalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com amiloidose AL recentemente diagnosticada: um estudo prospectivo, multicêntrico e de braço único

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-80 anos, com diagnóstico de amiloidose primária do tecido AL;
2. ECOG PS pontua 0-2 pontos;
3. Doença mensurável: A diferença entre FLC afetado e não afetado é> 20 mg/L, e a proporção de imunoglobulina sérica kappa λ FLC é anormal;

4. Ter função suficiente de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma:

   1. Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, contagem de plaquetas ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Bioquímica sanguínea e eletrólitos: ALT e AST ambos ≤ 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, taxa de depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, cálcio sérico corrigido ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol /L) ou cálcio iônico livre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivos intrauterinos, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do estudo; Nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo, o teste de gravidez de soro ou urina foi negativo e deve ser uma paciente não lactante; Além disso, se o sujeito perder o período menstrual ou apresentar sangramento menstrual anormal, o pesquisador pode realizar um teste de gravidez a qualquer momento durante o período do estudo;
6. Os homens devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do período do estudo;
7. O paciente concorda em participar do ensaio clínico e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Amiloidose não AL;
2. Sabidamente alérgico, hipersensível ou intolerante a anticorpos monoclonais ou proteínas derivadas de humanos, daretozumabe ou seus excipientes, ou sabidamente alérgico a derivados de mamíferos;
3. Pacientes do sexo feminino com teste positivo para lactação ou teste sérico de gravidez durante o período de triagem;
4. Recebeu ASCT ou teve doença do enxerto contra hospedeiro nos últimos 12 meses;
5. Sofrer de asma persistente moderada ou grave nos 2 anos anteriores à inscrição, ou ter asma não controlada no momento da inscrição;
6. Evidência de ter outros tumores malignos nos 3 anos anteriores à inscrição ou ter sido previamente diagnosticado com outro tumor maligno com quaisquer lesões residuais;
7. Sofrendo de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), o volume expiratório forçado (VEF1) no primeiro segundo é inferior a 50% do valor normal esperado;

8. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   1. Começar a estudar infarto do miocárdio ou condições instáveis ​​ou incontroláveis ​​dentro de 6 meses antes do tratamento (como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arritmias (padrão NCI CTCAE V5.0 ≥ grau 3) ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG);
   3. O eletrocardiograma mostra intervalo QT corrigido (QTc) basal >470 ms;
9. Infecções ativas, incluindo, mas não limitadas a HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Leucemia de células plasmáticas (células plasmáticas circulantes >2,0 × 10 ^ 9/L) ou macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) ou síndrome POEMS (neuropatias múltiplas, aumento de órgãos, distúrbios endócrinos, doença monoclonal de células plasmáticas e alterações cutâneas);
11. Neuropatia periférica ou neuralgia de grau 2 ou superior (padrão CTCAE 5.0);
12. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição, ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia precoce, ou de uma cirurgia planejada durante o período do estudo ou dentro de 14 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo (nota: não inclui cirurgia sob anestesia local ou cifoplastia ou vertebroplastia );
13. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes (como infecção sistêmica ativa, diabetes não controlada, doença pulmonar invasiva difusa aguda, doença neurológica ou mental, etc.) ou quaisquer outras condições que possam confundir os resultados da pesquisa ou afetar a conclusão do estudo;
14. Indivíduos que estejam recebendo quaisquer outros medicamentos experimentais ou dispositivos médicos experimentais;
15. Os pesquisadores acreditam que o paciente apresenta outras circunstâncias que não são adequadas para participação neste estudo.