Daratumumab/Daratumumab och Hyaluronidase-fihj i kombination med pomalidomid och dexametason för behandling av patienter med nydiagnostiserad AL-amyloidos: en prospektiv, multicenter, enarmsstudie

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18-80 år, diagnostiserad med primär amyloidos av AL-vävnad;
2. ECOG PS poäng 0-2 poäng;
3. Mätbar sjukdom: Skillnaden mellan påverkad och opåverkad FLC är >20 mg/L, och serumimmunoglobulin kappa λ FLC-förhållandet är onormalt;

4. Att ha tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:

   1. Blodrutin: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, trombocytantal ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Blodbiokemi och elektrolyter: ALAT och ASAT båda ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, kreatininclearance-hastighet ≥ 30 ml/min, serumkorrigerat kalcium ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol) /L) eller fri jonkalcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 3 månader efter studiens slut; Inom 7 dagar före inskrivningen i studien var serum- eller uringraviditetstestet negativt och måste vara en icke ammande patient; Dessutom, om försökspersonen missar sin menstruation eller upplever onormala menstruationsblödningar, kan forskaren genomföra ett graviditetsförsök när som helst under studieperioden;
6. Män måste gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 3 månader efter studieperiodens slut;
7. Patienten samtycker till att delta i den kliniska prövningen och undertecknar ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Icke AL-amyloidos;
2. Känd för att vara allergisk, överkänslig eller intolerant mot monoklonala antikroppar eller humant härledda proteiner, daretozumab eller dess hjälpämnen, eller känd för att vara allergisk mot däggdjursderivat;
3. Kvinnliga patienter som har testat positivt för amning eller serumgraviditetstest under screeningperioden;
4. Mottagit ASCT eller haft graft-versus-host-sjukdom under de senaste 12 månaderna;
5. Lider av måttlig eller svår ihållande astma inom 2 år före inskrivningen, eller har okontrollerad astma vid tidpunkten för inskrivningen;
6. Bevis på att ha andra maligna tumörer inom 3 år före inskrivningen eller tidigare diagnostiserats med en annan maligna tumör med eventuella kvarvarande lesioner;
7. Som lider av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är den forcerade utandningsvolymen (FEV1) på en sekund mindre än 50 % av det normala förväntade värdet;

8. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Börja studera hjärtinfarkt eller instabila eller okontrollerbara tillstånd inom 6 månader före behandling (såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arytmier (NCI CTCAE V5.0 standard ≥ grad 3) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter;
   3. Elektrokardiogrammet visar ett baslinjekorrigerat QT (QTc)-intervall >470 ms;
9. Aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Plasmacellsleukemi (cirkulerande plasmaceller >2,0 × 10 ^ 9/L) eller Waldenstrom makroglobulinemi (WM) eller POEMS-syndrom (multipelneuropatier, organförstoring, endokrina störningar, monoklonal plasmacellssjukdom och hudförändringar);
11. Perifer neuropati eller neuralgi av grad 2 eller högre (CTCAE 5.0 standard);
12. Genomgick en större operation inom 14 dagar före inskrivningen, eller återhämtade sig inte helt från tidig operation, eller planerad operation under studieperioden eller inom 14 dagar efter den senaste studieläkemedelsbehandlingen (observera: inkluderar inte operation under lokalbedövning eller kyfoplastik eller vertebroplastik );
13. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar (såsom aktiv systemisk infektion, okontrollerad diabetes, akut diffus invasiv lungsjukdom, neurologisk eller psykisk sjukdom etc.) eller andra tillstånd som kan förvirra forskningsresultaten eller påverka slutförandet av studien;
14. Individer som får andra experimentella läkemedel eller experimentell medicinsk utrustning;
15. Forskarna menar att patienten har andra omständigheter som inte är lämpliga för att delta i denna studie.