Daratumumab/daratumumab i hialuronidaza-fihj w skojarzeniu z pomalidomidem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowaną amyloidozą AL: prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-80 lat, zdiagnozowana pierwotna amyloidoza tkanki AL;
2. Wynik ECOG PS 0-2 punkty;
3. Choroba mierzalna: Różnica między dotkniętym i zdrowym FLC wynosi> 20 mg/l, a stosunek immunoglobulin kappa λ FLC w surowicy jest nieprawidłowy;

4. Posiadanie wystarczającej funkcji narządów i szpiku kostnego, zdefiniowanej w następujący sposób:

   1. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, liczba płytek krwi ≥ 50 x 10 ^ 9/l;
   2. Biochemia krwi i elektrolity: AlAT i AspAT ≤ 3 razy górna granica normy, bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy, klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, wapń skorygowany w surowicy ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol /L) lub wolny jon wapnia ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu; W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu był ujemny i pacjentka musiała nie karmić piersią; Ponadto, jeśli pacjentka nie miesiączkuje lub doświadczy nieprawidłowego krwawienia miesiączkowego, badacz może przeprowadzić badanie ciąży w dowolnym momencie okresu badania;
6. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu;
7. Pacjent wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Amyloidoza inna niż AL;
2. Znany z uczulenia, nadwrażliwości lub nietolerancji na przeciwciała monoklonalne lub białka pochodzenia ludzkiego, daretozumab lub jego substancje pomocnicze, lub znany z uczulenia na pochodne ssaków;
3. Pacjentki, które w okresie badań przesiewowych uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego lub testu ciążowego w surowicy;
4. Otrzymał ASCT lub miał chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
5. Choruje na umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę w ciągu 2 lat przed włączeniem lub ma niekontrolowaną astmę w momencie włączenia;
6. Dowód posiadania innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub wcześniejsze zdiagnozowanie innego nowotworu złośliwego z wszelkimi zmianami resztkowymi;
7. U osób cierpiących na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) natężona objętość wydechowa (FEV1) w ciągu jednej sekundy wynosi mniej niż 50% normalnej wartości oczekiwanej;

8. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

   1. Rozpocznij badanie zawału mięśnia sercowego lub niestabilnych lub niekontrolowanych stanów w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem (takich jak niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Zaburzenia rytmu (norma NCI CTCAE V5.0 ≥ stopnia 3) lub istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG);
   3. Elektrokardiogram pokazuje skorygowany względem linii bazowej odstęp QT (QTc) > 470 ms;
9. Aktywne infekcje, w tym między innymi HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Białaczka plazmatyczna (krążące komórki plazmatyczne > 2,0 × 10 ^ 9/L) lub makroglobulinemia Waldenstroma (WM) lub zespół POEMS (mnogie neuropatie, powiększenie narządów, zaburzenia endokrynologiczne, monoklonalna choroba komórek plazmatycznych i zmiany skórne);
11. Neuropatia obwodowa lub nerwoból stopnia 2. lub wyższego (standard CTCAE 5.0);
12. Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub nie powrócił w pełni do zdrowia po wczesnej operacji lub planowanej operacji w okresie badania lub w ciągu 14 dni po ostatnim leczeniu lekiem objętym badaniem (uwaga: nie obejmuje operacji w znieczuleniu miejscowym, kyfoplastyki lub wertebroplastyki) );
13. Według oceny badacza występują choroby współistniejące (takie jak aktywna infekcja ogólnoustrojowa, nieleczona cukrzyca, ostra rozlana inwazyjna choroba płuc, choroba neurologiczna lub psychiczna itp.) lub inne stany, które mogą zakłócić wyniki badania lub wpłynąć na jego zakończenie badania;
14. Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne eksperymentalne leki lub eksperymentalne wyroby medyczne;
15. Naukowcy uważają, że u pacjenta występują inne okoliczności, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.