Daratumumab/Daratumumab és hialuronidáz-fihj pomalidomiddal és dexametazonnal kombinációban újonnan diagnosztizált AL-amiloidózisban szenvedő betegek kezelésére: prospektív, többközpontú, egykarú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-80 éves, AL-szövet elsődleges amiloidózisával diagnosztizáltak;
2. ECOG PS pontszám 0-2 pont;
3. Mérhető betegség: Az érintett és a nem érintett FLC közötti különbség >20 mg/l, és a szérum immunglobulin kappa λ FLC arány kóros;

4. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

   1. Vérrutin: Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, vérlemezkeszám ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Vérbiokémia és elektrolitok: ALT és AST egyaránt ≤ a normál felső határának 3-szorosa, összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese, kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, szérum korrigált kalcium ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol) /L) vagy szabad ion kalcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül; A vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív volt, és nem szoptató betegnek kell lennie; Ezen túlmenően, ha az alanynak kimarad a menstruációja, vagy rendellenes menstruációs vérzést tapasztal, a kutató a vizsgálati időszak alatt bármikor terhességi vizsgálatot végezhet;
6. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 3 hónapon belül;
7. A beteg beleegyezik a klinikai vizsgálatban való részvételbe, és aláír egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. nem AL amiloidózis;
2. Ismert, hogy allergiás, túlérzékeny vagy intoleráns a monoklonális antitestekre vagy humán eredetű fehérjékre, a daretozumabra vagy segédanyagaira, vagy allergiás az emlős származékokra;
3. Nőbetegek, akiknek a szoptatási vagy szérumterhességi tesztje pozitív lett a szűrési időszak alatt;
4. ASCT-t kapott, vagy graft versus-host betegségben szenvedett az elmúlt 12 hónapban;
5. mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmában szenved a beiratkozást megelőző 2 éven belül, vagy a beiratkozás időpontjában kontrollálatlan asztmában szenved;
6. Bizonyíték arra, hogy a beiratkozást megelőző 3 éven belül más rosszindulatú daganatok is voltak, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak bármilyen maradvány elváltozással;
7. Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél a kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) egy másodperc alatt kevesebb, mint a normális várható érték 50%-a;

8. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

   1. Kezdje el tanulmányozni a szívinfarktust vagy az instabil vagy kontrollálhatatlan állapotokat a kezelést megelőző 6 hónapon belül (például instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Szívritmuszavarok (NCI CTCAE V5.0 standard ≥ 3. fokozat) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések;
   3. Az elektrokardiogram kiindulási korrigált QT (QTc) intervallumot mutat >470 ms;
9. Aktív fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Plazmasejtes leukémia (keringő plazmasejtek > 2,0 × 10 ^ 9/L) vagy Waldenstrom makroglobulinémia (WM) vagy POEMS-szindróma (többszörös neuropátia, szervi megnagyobbodás, endokrin rendellenességek, monoklonális plazmasejtes betegség és bőrelváltozások);
11. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia vagy neuralgia (CTCAE 5.0 szabvány);
12. A felvételt megelőző 14 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem teljesen felépült a korai műtétből, vagy a tervezett műtétből a vizsgálati időszak alatt vagy az utolsó vizsgált gyógyszeres kezelést követő 14 napon belül (megjegyzés: nem tartalmazza a helyi érzéstelenítésben végzett műtétet, kyphoplasztikát vagy vertebroplasztikát) );
13. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek (például aktív szisztémás fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, akut diffúz invazív tüdőbetegség, neurológiai vagy mentális betegség stb.), vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a kutatási eredményeket vagy befolyásolhatják a befejezést. a tanulmány;
14. Olyan személyek, akik bármilyen más kísérleti gyógyszert vagy kísérleti orvosi eszközt kapnak;
15. A kutatók úgy vélik, hogy a páciensnek más körülményei is vannak, amelyek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.