Daratumumab/Daratumumab og Hyaluronidase-fihj i kombinasjon med pomalidomid og deksametason for behandling av pasienter med nylig diagnostisert AL-amyloidose: en prospektiv, multisenter, enarmsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-80 år, diagnostisert med primær amyloidose av AL-vev;
2. ECOG PS score 0-2 poeng;
3. Målbar sykdom: Forskjellen mellom affisert og upåvirket FLC er>20 mg/L, og serumimmunoglobulin kappa λ FLC-forholdet er unormalt;

4. Å ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   1. Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, antall blodplater ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Blodbiokjemi og elektrolytter: ALAT og ASAT begge ≤ 3 ganger øvre grense for normal, total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance rate ≥ 30 mL/min, serumkorrigert kalsium ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol) /L) eller fritt ionkalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter avsluttet studie; Innen 7 dager før registrering i studien var serum- eller uringraviditetstesten negativ og må være en ikke-ammende pasient; I tillegg, hvis forsøkspersonen går glipp av menstruasjonsperioden eller opplever unormale menstruasjonsblødninger, kan forskeren gjennomføre en graviditetsforsøk når som helst i løpet av studieperioden;
6. Menn må godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter slutten av studieperioden;
7. Pasienten godtar å delta i den kliniske utprøvingen og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke AL ​​amyloidose;
2. Kjent for å være allergisk, overfølsom eller intolerant overfor monoklonale antistoffer eller humant avledede proteiner, daretozumab eller dets hjelpestoffer, eller kjent for å være allergisk mot pattedyrderivater;
3. Kvinnelige pasienter som har testet positivt for amming eller serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden;
4. Mottatt ASCT eller hatt graft-versus-host sykdom i løpet av de siste 12 månedene;
5. Lider av moderat eller alvorlig vedvarende astma innen 2 år før påmelding, eller har ukontrollert astma på tidspunktet for påmelding;
6. Bevis på å ha andre ondartede svulster i løpet av de 3 årene før registreringen eller tidligere blitt diagnostisert med en annen ondartet svulst med eventuelle gjenværende lesjoner;
7. Lider av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), er det tvungne ekspirasjonsvolumet (FEV1) i løpet av ett sekund mindre enn 50 % av normal forventet verdi;

8. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   1. Begynn å studere hjerteinfarkt eller ustabile eller ukontrollerbare tilstander innen 6 måneder før behandling (som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arytmier (NCI CTCAE V5.0 standard ≥ grad 3) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter;
   3. Elektrokardiogrammet viser et baseline korrigert QT (QTc) intervall >470 ms;
9. Aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Plasmacelleleukemi (sirkulerende plasmaceller >2,0 × 10 ^ 9/L) eller Waldenstrom makroglobulinemi (WM) eller POEMS-syndrom (flere nevropatier, organforstørrelse, endokrine lidelser, monoklonal plasmacellesykdom og hudforandringer);
11. Perifer nevropati eller nevralgi av grad 2 eller høyere (CTCAE 5.0 standard);
12. Gjennomgikk større kirurgi innen 14 dager før registrering, eller kom seg ikke helt etter tidlig kirurgi, eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden eller innen 14 dager etter siste medikamentell behandling (merk: inkluderer ikke kirurgi under lokalbedøvelse eller kyfoplastikk eller vertebroplastikk );
13. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer (som aktiv systemisk infeksjon, ukontrollert diabetes, akutt diffus invasiv lungesykdom, nevrologisk eller mental sykdom, etc.) eller andre forhold som kan forvirre forskningsresultatene eller påvirke fullføringen av studiet;
14. Personer som mottar andre eksperimentelle legemidler eller eksperimentelle medisinske enheter;
15. Forskerne mener at pasienten har andre forhold som ikke egner seg for å delta i denne studien.