Daratumumab/Daratumumab et Hyaluronidase-fihj en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints d'amylose AL nouvellement diagnostiquée : une étude prospective, multicentrique et à un seul bras

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-80 ans, diagnostic d'amylose primaire du tissu AL ;
2. ECOG PS marque 0-2 points ;
3. Maladie mesurable : la différence entre les FLC affectées et non affectées est > 20 mg/L, et le rapport immunoglobuline sérique kappa λ FLC est anormal ;

4. Avoir une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

   1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 50 x 10 ^ 9/L ;
   2. Biochimie sanguine et électrolytes : ALT et AST tous deux ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, taux de clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, calcium sérique corrigé ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol /L) ou ions libres calcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L) ;
5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'étude ; Dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, le test de grossesse sérique ou urinaire était négatif et doit être une patiente non allaitante ; De plus, si le sujet manque ses règles ou présente des saignements menstruels anormaux, le chercheur peut mener un essai de grossesse à tout moment pendant la période d'étude ;
6. Les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période d'étude ;
7. Le patient accepte de participer à l'essai clinique et signe un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Amylose non AL ;
2. Connu pour être allergique, hypersensible ou intolérant aux anticorps monoclonaux ou aux protéines d'origine humaine, au daretozumab ou à ses excipients, ou connu pour être allergique aux dérivés de mammifères ;
3. Patientes qui ont été testées positives au test de lactation ou de grossesse sérique pendant la période de dépistage ;
4. A reçu une ASCT ou a eu une maladie du greffon contre l'hôte au cours des 12 derniers mois ;
5. Souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère dans les 2 ans précédant l'inscription, ou ayant un asthme incontrôlé au moment de l'inscription ;
6. Preuve d'avoir d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription ou avoir déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne avec des lésions résiduelles ;
7. Souffrant de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), le volume expiratoire maximal (VEMS) en une seconde est inférieur à 50 % de la valeur normale attendue ;

8. Maladie cardiaque cliniquement significative, notamment :

   1. Commencez à étudier l'infarctus du myocarde ou les conditions instables ou incontrôlables dans les 6 mois précédant le traitement (comme l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association (NYHA) III-IV) ;
   2. Arythmies (norme NCI CTCAE V5.0 ≥ grade 3) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) ;
   3. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT (QTc) corrigé de base > 470 ms ;
9. Infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, le VHA, le VHB, le VHC et le VIH ;
10. Leucémie à plasmocytes (plasmocytes circulants > 2,0 × 10 ^ 9/L) ou macroglobulinémie de Waldenström (MW) ou syndrome POEMS (neuropathies multiples, hypertrophie des organes, troubles endocriniens, maladie des plasmocytes monoclonaux et modifications cutanées) ;
11. Neuropathie périphérique ou névralgie de grade 2 ou supérieur (norme CTCAE 5.0) ;
12. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription, ou ne s'est pas complètement rétabli d'une intervention chirurgicale précoce, ou d'une intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude ou dans les 14 jours suivant le dernier traitement médicamenteux à l'étude (remarque : n'inclut pas la chirurgie sous anesthésie locale ou la cyphoplastie ou la vertébroplastie). );
13. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes (telles qu'une infection systémique active, un diabète non contrôlé, une maladie pulmonaire invasive diffuse aiguë, une maladie neurologique ou mentale, etc.) ou toute autre condition susceptible de confondre les résultats de la recherche ou d'affecter l'achèvement. de l'étude;
14. Les personnes qui reçoivent d'autres médicaments expérimentaux ou dispositifs médicaux expérimentaux ;
15. Les chercheurs estiment que le patient présente d'autres circonstances qui ne lui conviennent pas pour participer à cette étude.