Daratumumab/Daratumumab a hyaluronidáza-fihj v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem pro léčbu pacientů s nově diagnostikovanou AL amyloidózou: prospektivní, multicentrická, jednoramenná studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-80 let, diagnostikována primární amyloidóza AL tkáně;
2. skóre ECOG PS 0-2 body;
3. Měřitelné onemocnění: Rozdíl mezi postiženým a neovlivněným FLC je >20 mg/l a poměr sérového imunoglobulinu kappa λ FLC je abnormální;

4. Mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, definovanou takto:

   1. Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, počet krevních destiček ≥ 50 x 10 ^ 9/l;
   2. Biochemie krve a elektrolyty: ALT a AST obě ≤ 3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy, rychlost clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, sérový korigovaný vápník ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol /l) nebo volný iont vápníku ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 3 měsíců po ukončení studie; Během 7 dnů před zařazením do studie byl těhotenský test v séru nebo moči negativní a musí jít o nekojící pacientku; Kromě toho, pokud subjekt vynechá menstruaci nebo zažije abnormální menstruační krvácení, může výzkumník kdykoli během období studie provést těhotenský test;
6. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 3 měsíců po skončení období studie;
7. Pacient souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. non AL amyloidóza;
2. Je známo, že je alergický, přecitlivělý nebo netolerantní k monoklonálním protilátkám nebo proteinům pocházejícím z člověka, daretozumab nebo jeho pomocným látkám, nebo je známo, že je alergický na deriváty savců;
3. Pacientky, které měly pozitivní test na laktaci nebo těhotenský test v séru během období screeningu;
4. obdrželi ASCT nebo měli onemocnění štěpu proti hostiteli v posledních 12 měsících;
5. Trpět středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem během 2 let před zařazením do studie nebo mít nekontrolované astma v době zařazení do studie;
6. Důkaz o tom, že během 3 let před zařazením do studie měl jiné zhoubné nádory nebo byl dříve diagnostikován s jiným zhoubným nádorem s jakýmikoli reziduálními lézemi;
7. U pacientů trpících chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) je objem usilovného výdechu (FEV1) za jednu sekundu menší než 50 % normální očekávané hodnoty;

8. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. Začněte studovat infarkt myokardu nebo nestabilní nebo nekontrolovatelné stavy během 6 měsíců před léčbou (jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arytmie (norma NCI CTCAE V5.0 ≥ stupeň 3) nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG);
   3. Elektrokardiogram ukazuje základní korigovaný QT (QTc) interval > 470 ms;
9. Aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, HAV, HBV, HCV, HIV;
10. plazmatická leukémie (cirkulující plazmatické buňky > 2,0 × 10 ^ 9/l) nebo Waldenstromova makroglobulinémie (WM) nebo POEMS syndrom (mnohočetné neuropatie, zvětšení orgánů, endokrinní poruchy, onemocnění monoklonálních plazmatických buněk a kožní změny);
11. Periferní neuropatie nebo neuralgie stupně 2 nebo vyššího (standard CTCAE 5.0);
12. podstoupil větší chirurgický zákrok během 14 dnů před zařazením do studie nebo se plně nezotavil z časného chirurgického zákroku nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie nebo do 14 dnů po poslední léčbě lékem ve studii (poznámka: nezahrnuje operaci v lokální anestezii nebo kyfoplastiku nebo vertebroplastiku );
13. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (jako je aktivní systémová infekce, nekontrolovaný diabetes, akutní difuzní invazivní plicní onemocnění, neurologické nebo duševní onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které mohou zmást výsledky výzkumu nebo ovlivnit dokončení studie;
14. Jednotlivci, kteří dostávají jakékoli jiné experimentální léky nebo experimentální zdravotnické prostředky;
15. Vědci se domnívají, že pacient má jiné okolnosti, které nejsou vhodné pro účast v této studii.