Daratumumab / Daratumumab e hialuronidasa-fihj en combinación con pomalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL recién diagnosticada: un estudio prospectivo, multicéntrico y de un solo brazo

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-80 años, diagnosticado con amiloidosis primaria del tejido AL;
2. ECOG PS obtiene 0-2 puntos;
3. Enfermedad medible: la diferencia entre las CLL afectadas y no afectadas es> 20 mg/L, y la relación de CLL de inmunoglobulina kappa λ sérica es anormal;

4. Tener suficiente función de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

   1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, recuento de plaquetas ≥ 50 x 10 ^ 9/l;
   2. Bioquímica sanguínea y electrolitos: ALT y AST ambos ≤ 3 veces el límite superior normal, bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal, tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, calcio sérico corregido ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol /L) o calcio de iones libres ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio; Dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, la prueba de embarazo en suero u orina fue negativa y debe ser una paciente no lactante; Además, si el sujeto pierde su período menstrual o experimenta un sangrado menstrual anormal, el investigador puede realizar una prueba de embarazo en cualquier momento durante el período del estudio;
6. Los hombres deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período del estudio;
7. El paciente acepta participar en el ensayo clínico y firma un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Amiloidosis no AL;
2. Se sabe que es alérgico, hipersensible o intolerante a los anticuerpos monoclonales o proteínas derivadas de humanos, daretozumab o sus excipientes, o que se sabe que es alérgico a derivados de mamíferos;
3. Pacientes mujeres que hayan dado positivo en la prueba de lactancia o de embarazo en suero durante el período de selección;
4. Recibió ASCT o tuvo enfermedad de injerto contra huésped en los últimos 12 meses;
5. Sufrir de asma persistente moderada o grave dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, o tener asma no controlada en el momento de la inscripción;
6. Evidencia de tener otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la inscripción o haber sido diagnosticado previamente con otro tumor maligno con lesiones residuales;
7. Al padecer enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el volumen espiratorio forzado (FEV1) en un segundo es inferior al 50% del valor normal esperado;

8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   1. Comenzar a estudiar infarto de miocardio o condiciones inestables o incontrolables dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento (como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Arritmias (estándar NCI CTCAE V5.0 ≥ grado 3) o anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG);
   3. El electrocardiograma muestra un intervalo QT (QTc) corregido basal > 470 ms;
9. Infecciones activas, incluidas, entre otras, VHA, VHB, VHC, VIH;
10. Leucemia de células plasmáticas (células plasmáticas circulantes> 2,0 × 10 ^ 9/L) o macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) o síndrome POEMS (neuropatías múltiples, agrandamiento de órganos, trastornos endocrinos, enfermedad monoclonal de células plasmáticas y cambios en la piel);
11. Neuropatía periférica o neuralgia de grado 2 o superior (estándar CTCAE 5.0);
12. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, o no se recuperó completamente de una cirugía temprana, o se planificó una cirugía durante el período del estudio o dentro de los 14 días posteriores al último tratamiento con el fármaco del estudio (nota: no incluye cirugía bajo anestesia local ni cifoplastia ni vertebroplastia). );
13. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes (como infección sistémica activa, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar invasiva difusa aguda, enfermedad neurológica o mental, etc.) o cualquier otra condición que pueda confundir los resultados de la investigación o afectar la finalización. de El estudio;
14. Personas que estén recibiendo otros medicamentos experimentales o dispositivos médicos experimentales;
15. Los investigadores creen que el paciente tiene otras circunstancias que no son adecuadas para participar en este estudio.