Daratumumab/Daratumumab en hyaluronidase-fihj in combinatie met pomalidomide en dexamethason voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde AL-amyloïdose: een prospectief, multicenter, eenarmig onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-80 jaar oud, gediagnosticeerd met primaire amyloïdose van AL-weefsel;
2. ECOG PS scoort 0-2 punten;
3. Meetbare ziekte: Het verschil tussen aangetaste en niet-aangetaste FLC is>20 mg/l, en de FLC-ratio van serumimmunoglobuline kappa λ is abnormaal;

4. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10 ^ 9/l;
   2. Bloedbiochemie en elektrolyten: ALT en AST beide ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, creatinineklaringssnelheid ≥ 30 ml/min, serumgecorrigeerd calcium ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol /L) of calcium met vrije ionen ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek; Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek was de serum- of urinezwangerschapstest negatief en moet het een patiënt zijn die geen borstvoeding geeft; Als de proefpersoon zijn menstruatie mist of abnormale menstruatiebloedingen ervaart, kan de onderzoeker bovendien op elk moment tijdens de onderzoeksperiode een zwangerschapsproef uitvoeren;
6. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksperiode;
7. De patiënt gaat akkoord met deelname aan de klinische proef en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-AL-amyloïdose;
2. Bekend als allergisch, overgevoelig of intolerant voor monoklonale antilichamen of van mensen afgeleide eiwitten, daretozumab of de hulpstoffen ervan, of bekend als allergisch voor zoogdierderivaten;
3. Vrouwelijke patiënten die tijdens de screeningsperiode positief zijn getest op de lactatie- of serumzwangerschapstest;
4. ASCT heeft gehad of in de afgelopen 12 maanden een graft-versus-host-ziekte heeft gehad;
5. Als u binnen 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving lijdt aan matig of ernstig aanhoudend astma, of als u op het moment van inschrijving ongecontroleerd astma heeft;
6. Bewijs van het hebben van andere kwaadaardige tumoren binnen de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving of bij eerder gediagnosticeerd zijn met een andere kwaadaardige tumor met eventuele resterende laesies;
7. Als u lijdt aan chronische obstructieve longziekte (COPD), is het geforceerde uitademingsvolume (FEV1) in één seconde minder dan 50% van de normale verwachte waarde;

8. Klinisch significante hartziekte, waaronder:

   1. Begin binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met het bestuderen van een myocardinfarct of instabiele of oncontroleerbare aandoeningen (zoals instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Aritmieën (NCI CTCAE V5.0 standaard ≥ graad 3) of klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen;
   3. Het elektrocardiogram toont een basislijngecorrigeerd QT-interval (QTc) >470 ms;
9. Actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Plasmacelleukemie (circulerende plasmacellen>2,0 × 10 ^ 9/L) of Waldenstrom-macroglobulinemie (WM) of POEMS-syndroom (meerdere neuropathieën, orgaanvergroting, endocriene stoornissen, monoklonale plasmacelziekte en huidveranderingen);
11. Perifere neuropathie of neuralgie van graad 2 of hoger (CTCAE 5.0-standaard);
12. Een grote operatie heeft ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of niet volledig hersteld is van een vroege operatie, of een geplande operatie heeft gepland tijdens de onderzoeksperiode of binnen 14 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksmedicijn (opmerking: omvat geen operatie onder lokale anesthesie, kyfoplastie of vertebroplastiek) );
13. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals actieve systemische infectie, ongecontroleerde diabetes, acute diffuse invasieve longziekte, neurologische of psychische ziekte, enz.) of andere aandoeningen die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of de voltooiing ervan kunnen beïnvloeden van de studie;
14. Personen die andere experimentele medicijnen of experimentele medische hulpmiddelen krijgen;
15. De onderzoekers zijn van mening dat de patiënt andere omstandigheden heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.