Daratumumab/Daratumumab e Hyaluronidase-fihj in combinazione con pomalidomide e desametasone per il trattamento di pazienti con amiloidosi AL di nuova diagnosi: uno studio prospettico, multicentrico, a braccio singolo

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-80 anni, con diagnosi di amiloidosi primaria del tessuto AL;
2. Punteggio PS ECOG 0-2 punti;
3. Malattia misurabile: la differenza tra FLC affetta e non affetta è> 20 mg/L e il rapporto FLC immunoglobulina kappa λ sierica è anormale;

4. Avere una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

   1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, conta piastrinica ≥ 50 x 10 ^ 9/L;
   2. Biochimica del sangue ed elettroliti: ALT e AST entrambi ≤ 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, calcio sierico corretto ≤ 14,0 mg/dl (≤ 3,5 mmol /L) o ione calcio libero ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
5. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dalla fine dello studio; Nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio, il test di gravidanza sul siero o sulle urine era negativo e doveva trattarsi di una paziente che non allattava; Inoltre, se il soggetto salta il ciclo mestruale o presenta un sanguinamento mestruale anomalo, il ricercatore può condurre una prova di gravidanza in qualsiasi momento durante il periodo di studio;
6. Gli uomini devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di studio;
7. Il paziente accetta di partecipare alla sperimentazione clinica e firma un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Amiloidosi non AL;
2. Noto per essere allergico, ipersensibile o intollerante agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​di derivazione umana, a daretozumab o ai suoi eccipienti, o noto per essere allergico ai derivati ​​di mammifero;
3. Pazienti di sesso femminile risultate positive al test di allattamento o di gravidanza su siero durante il periodo di screening;
4. Ha ricevuto ASCT o ha avuto malattia del trapianto contro l'ospite negli ultimi 12 mesi;
5. Soffrire di asma persistente moderata o grave nei 2 anni precedenti l'arruolamento o avere asma non controllata al momento dell'arruolamento;
6. Prova di avere altri tumori maligni nei 3 anni precedenti l'arruolamento o di essere stati precedentemente diagnosticati con un altro tumore maligno con eventuali lesioni residue;
7. Soffrendo di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), il volume espiratorio forzato (FEV1) in un secondo è inferiore al 50% del valore normale atteso;

8. Malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   1. Iniziare a studiare l'infarto miocardico o le condizioni instabili o incontrollabili entro 6 mesi prima del trattamento (come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, New York Heart Association (NYHA) III-IV);
   2. Aritmie (standard NCI CTCAE V5.0 ≥ grado 3) o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative;
   3. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT (QTc) corretto al basale>470 ms;
9. Infezioni attive, incluse ma non limitate a HAV, HBV, HCV, HIV;
10. Leucemia plasmacellulare (plasmacellule circolanti >2,0 × 10 ^ 9/L) o macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) o sindrome POEMS (neuropatie multiple, ingrossamento degli organi, disturbi endocrini, malattia monoclonale delle plasmacellule e alterazioni della pelle);
11. Neuropatia periferica o nevralgia di grado 2 o superiore (standard CTCAE 5.0);
12. È stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso completamente dall'intervento chirurgico precoce o da un intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio o entro 14 giorni dall'ultimo trattamento con il farmaco in studio (nota: non include un intervento chirurgico in anestesia locale o cifoplastica o vertebroplastica) );
13. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti (come infezione sistemica attiva, diabete non controllato, malattia polmonare invasiva diffusa acuta, malattia neurologica o mentale, ecc.) o qualsiasi altra condizione che possa confondere i risultati della ricerca o influenzarne il completamento dello studio;
14. Individui che stanno ricevendo altri farmaci sperimentali o dispositivi medici sperimentali;
15. I ricercatori ritengono che il paziente abbia altre circostanze che non sono adatte per la partecipazione a questo studio.