Epcoritab-CAR T 细胞治疗大 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 年龄 > 18 岁
• 受试者必须能够并且愿意提供知情同意。 如果患者丧失行为能力或没有其他能力，则合法授权的代表（或没有预先指示的情况下的决策者）必须愿意代表患者提供知情同意。
• 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
• ECOG PS 为 0 - 2
• 病理报告证实符合诊断条件
• 最近活检记录的 CD20+ 肿瘤细胞
• 患者对含有蒽环类药物和抗 CD20 抗体的一线标准护理治疗没有反应
• 患者将有资格并同意接受“市售”抗 CD19、4-1BB、CD3zeta CAR-T 细胞疗法或抗 CD19、CD28、CD3zeta CAR T 细胞疗法（例如 tisagenlecleucel、lisocabtagene maraleucel、或 axicabtagene maraleucel）
• 患断层扫描 [CT] 扫描，FDG 摄取≥肝脏）
• 充分的实验室研究
• 先前治疗的毒性已解决至研究者认为不妨碍参与试验的级别
• 采取适当避孕措施的能力和意愿

排除标准：

• 患者或合法授权代表（或没有预先指示的情况下的决策者）无法或不愿意提供知情同意。
• 先前的实体器官移植
• 原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或筛查时淋巴瘤累及的活动性继发性中枢神经系统 (CNS)，经磁共振成像 (MRI)/计算机断层扫描 (CT) 扫描（脑部）证实，或者如果有临床指征，则通过腰椎穿刺证实。

• 有自身免疫性疾病或其他导致永久性免疫抑制或需要长期免疫抑制治疗的疾病史（参见排除标准 5a），但以下情况除外：

  1. 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且接受稳定剂量甲状腺替代激素的患者
  2. 如果获得监管申办者和主要研究者的批准，有淋巴瘤相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血缓解期病史的患者可能有资格参加本研究
  3. 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病表现的白癜风患者（例如，排除银屑病关节炎患者），只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究：

  我。皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积 ii. 疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效外用皮质类固醇 iii。 过去 3 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或皮质类固醇（> 20 mg/天泼尼松或等效物，持续 > 2 周）的基础疾病急性加重 d. 类风湿性关节炎或类似的自身免疫/风湿性疾病

• 全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）。 但是，以下行为是允许的：

  1. 如果在筛选时接受糖皮质激素治疗，则泼尼松的每日最大剂量必须为 10 mg（或同等剂量），并且在首次服用 epcoritamab 之前的最后 14 天内总量不得超过 140 mg，除非是为了控制疾病。
  2. 接受单剂量全身免疫抑制剂治疗（例如，单剂量地塞米松治疗恶心或 B 症状）的患者可以入组
  3. 允许使用吸入皮质类固醇
  4. 允许使用盐皮质激素来治疗直立性低血压
  5. 允许使用生理剂量的皮质类固醇（< 20 mg/天的泼尼松或等效物）用于治疗肾上腺功能不全等用途

• 已知过去或当前的恶性肿瘤，除了包含诊断之外，以下情况除外：

  1. 1B 期或以下的宫颈癌。
  2. 充分切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
  3. 非侵袭性浅表性膀胱癌。
  4. 当前 PSA 水平<0.1 ng/mL 的前列腺癌。
  5. 如果恶性肿瘤在首次服用 epcoritamab 之前处于缓解状态，则也将纳入已接受治愈性治疗的恶性肿瘤患者
• 已知的具有临床意义的心血管疾病

• 患有以下活动性感染的患者如果接受双特异性抗体治疗，可能会增加毒性风险，因此如果出现以下情况，患者将被排除：

  1. 急性或慢性 HBV 感染的血清学或 PCR 检测结果呈阳性。 无法通过血清学检测结果确定 HBV 感染状态的患者 (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) 必须通过 PCR 检测 HBV 呈阴性才有资格参与研究。 有乙型肝炎病史且 PCR 检测乙型肝炎病毒呈阴性的患者不会被排除在外，但将接受抑制性抗病毒治疗
  2. 急性或慢性丙型肝炎病毒感染。 HCV 抗体呈阳性的患者必须通过 PCR 检测 HCV 呈阴性才有资格参加研究。 有丙型肝​​炎病史且已接受充分治疗（PCR 阴性）的患者不会被排除在外。
  3. HIV 感染的血清学或 RT-PCR 检测结果呈阳性。
• 研究入组时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或入组后 2 周内需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的任何重大记录感染。 在中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少性发热期间给予经验性或预防性抗生素且没有感染微生物学证据的患者并不排除在外。
• 需要长期吸氧或使用皮质类固醇 > 20 mg/天强的松或同等药物的临床显着肺部疾病（例如支气管痉挛和/或阻塞性肺病）
• 不受控制的癫痫症
• 在签署 ICF 之前 4 周内接触过活疫苗或减毒活疫苗
• 怀孕或哺乳
• 任何严重的医疗状况或临床实验室测试异常，根据研究者的判断，妨碍患者安全参与和完成研究，或可能影响对方案的遵守或结果的解释