Epcoritamab-CAR T-celler til store B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Forsøgspersonen skal kunne og være villig til at give informeret samtykke. I det tilfælde, hvor patienten er uarbejdsdygtig eller ikke på anden måde i stand, skal en juridisk autoriseret repræsentant (eller beslutningstager, når der ikke er et avanceret direktiv på plads) være villig til at give informeret samtykke på vegne af patienten.
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering
• ECOG PS på 0 - 2
• Patologisk rapport, der bekræfter kvalificeret diagnose
• Dokumenterede CD20+ tumorceller på seneste biopsi
• Patienter vil have undladt at reagere på standardbehandling i frontlinjen, der indeholder et antracyklin- og anti-CD20-antistof
• Patienter vil være berettigede til og give samtykke til at blive behandlet med en "kommercielt tilgængelig" anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T-celleterapi eller anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T-celleterapi (f.eks. tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, eller axicabtagene maraleucel)
• Patienter skal have en PET/CT-scanning (foretrukket), diagnostisk CT-scanning eller MR med mindst én todimensionelt målbar læsion (≥ 1,5 cm for nodale læsioner eller ≥ 1 cm for ekstra-nodale læsioner i største dimension ved lavdosis computeriseret tomografi [CT]-scanning med FDG-optagelse ≥ lever)
• Tilstrækkelige laboratorieundersøgelser
• Løsning af toksicitet fra tidligere behandling til en grad, der ikke kontraindikerer forsøgsdeltagelse efter investigators mening
• Evne og vilje til at tage passende præventionsforanstaltninger

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller vilje hos patienten eller juridisk autoriserede repræsentant (eller beslutningstager, når der ikke er et avanceret direktiv på plads) til at give informeret samtykke.
• Forudgående solid organtransplantation
• Primært lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller aktiv sekundær CNS-involvering af lymfom ved screening som bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/computertomografi (CT) scanning (hjerne) eller, hvis det er klinisk indiceret, ved lumbalpunktur.

• Anamnese med autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der resulterer i permanent immunsuppression eller kræver kronisk immunsuppressiv terapi (se udelukkelseskriterier 5a), med følgende undtagelser:

  1. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon
  2. Patienter med en historie med lymfom-relateret immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi i remission kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis den er godkendt af den regulatoriske sponsor og hovedforsker
  3. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

  jeg. Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen ii. Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potens topisk kortikosteroid iii. Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende i > 2 uger) inden for de foregående 3 måneder. reumatoid arthritis eller lignende autoimmune/reumatiske tilstande

• Systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler). Følgende er dog tilladt:

  1. Hvis du modtager glukokortikoidbehandling ved screening, skal den maksimale daglige dosis af prednison 10 mg (eller tilsvarende) og i alt højst 140 mg over de sidste 14 dage forud for den første dosis af epcoritamab, medmindre det er til sygdomskontrol.
  2. Patienter, der fik en enkelt dosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en enkelt dosis dexamethason mod kvalme eller B-symptomer), kan blive indskrevet
  3. Brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt
  4. Anvendelse af mineralokortikoider til behandling af ortostatisk hypotension er tilladt
  5. Anvendelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (< 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende) til anvendelser såsom behandling af binyrebarkinsufficiens er tilladt

• Kendt tidligere eller nuværende malignitet, bortset fra inklusionsdiagnoser, undtagen:

  1. Cervikal carcinom af trin 1B eller mindre.
  2. Tilstrækkeligt resekeret, ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudcarcinom.
  3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
  4. Prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau <0,1 ng/ml.
  5. Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kurativ hensigt, vil også blive indskrevet, hvis denne malignitet er i remission før første dosis epcoritamab
• Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom

• Patienter med følgende aktive infektion(er) kan have øget risiko for toksicitet, hvis de behandles med bispecifik antistofterapi, og derfor vil patienten blive udelukket, hvis:

  1. Positive serologiske eller PCR-testresultater for akut eller kronisk HBV-infektion. Patienter, hvis HBV-infektionsstatus ikke kan bestemmes ved serologiske testresultater (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), skal være negative for HBV ved PCR for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen. Patienter med en historie med hepatitis B, som er negative for HBV ved PCR, vil ikke blive udelukket, men vil blive sat på suppressiv antiviral behandling
  2. Akut eller kronisk HCV-infektion. Patienter, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse. Patienter med en anamnese med hepatitis C, som er blevet tilstrækkeligt behandlet (negativ PCR), vil ikke blive udelukket.
  3. Positive serologiske eller RT-PCR-testresultater for HIV-infektion.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større dokumenteret infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 2 uger efter indskrivning. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administreret under neutropeni eller neutropen feber uden mikrobiologiske tegn på infektion udelukker ikke patienter.
• Klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. bronkospasme og/eller obstruktiv lungesygdom), der kræver kronisk ilt eller kortikosteroidbrug > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Eksponering for levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før underskrivelse af ICF
• Graviditet eller amning
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater