大細胞型 B 細胞リンパ腫に対するエプコリタマブ-CAR T 細胞

包含基準:

• 年齢 > 18歳
• 被験者はインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がなければなりません。 患者が無能力であるか、その他の能力がない場合、法的に権限を与えられた代理人（事前指示がない場合は意思決定者）が、患者に代わってインフォームド・コンセントを提供する用意がなければなりません。
• 研究者の判断により、研究計画に従うことができる
• ECOG PS 0 ～ 2
• 適格な診断を確認する病理レポート
• 最新の生検で CD20+ 腫瘍細胞が記録されている
• 患者は、アントラサイクリンと抗CD20抗体を含む最前線の標準治療に反応しない可能性がある
• 患者は、「市販の」抗 CD19、4-1BB、CD3zeta CAR-T 細胞療法または抗 CD19、CD28、CD3zeta CAR T 細胞療法（例、チサゲンレクリューセル、リソカブタゲン マラロイセル、またはアキシカブタゲン・マラロイセル）
• 患者は、少なくとも1つの二次元測定可能な病変（低線量コンピュータ制御による最大寸法が結節性病変の場合は1.5cm以上、または節外病変の場合は1cm以上）を有するPET/CTスキャン（推奨）、診断用CTスキャン、またはMRIを受けなければならない。 FDG 取り込み≧肝臓での断層撮影 [CT] スキャン）
• 適切な臨床検査
• 以前の治療による毒性が治験責任医師の意見で治験への参加が禁忌とならないグレードまで解消されている。
• 適切な避妊予防措置を講じる能力と意欲

除外基準:

• 患者または法的に権限を与えられた代理人（または事前の指示がない場合は意思決定者）がインフォームド・コンセントを提供する能力がない、または提供したくない。
• 固形臓器移植歴がある
• 原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫、またはスクリーニング時のリンパ腫による活動性の二次的CNS関与。磁気共鳴画像法（MRI）/コンピュータ断層撮影（CT）スキャン（脳）、または臨床的に必要な場合は腰椎穿刺によって確認されます。

• -永続的な免疫抑制を引き起こす、または慢性的な免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患またはその他の疾患の病歴（除外基準5aを参照）。ただし、以下の例外があります。

  1. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者
  2. リンパ腫関連免疫性血小板減少性紫斑病または寛解中の自己免疫性溶血性貧血の病歴がある患者は、規制スポンサーおよび主任研究者によって承認されれば、この研究の対象となる可能性があります。
  3. 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外される）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

  私。発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません。 ii. 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイド iii のみが必要です。 過去 3 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、またはコルチコステロイド（> 20 mg/日のプレドニゾンまたは同等品を 2 週間以上）を必要とする基礎疾患の急性増悪が発生していない。 d. 関節リウマチまたは類似の自己免疫/リウマチ状態

• 全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）。 ただし、次の場合は許可されます。

  1. スクリーニング時に糖質コルチコイド治療を受ける場合は、疾病管理のためでない限り、プレドニゾンの1日最大用量は10 mg（または同等）であり、エプコリタマブの初回投与前の過去14日間で合計140 mgを超えてはなりません。
  2. 全身免疫抑制剤を単回投与された患者（例、吐き気またはB症状に対するデキサメタゾンの単回投与）を登録することができます。
  3. 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています
  4. 起立性低血圧の管理のためのミネラロコルチコイドの使用は許可されています
  5. 副腎不全の管理などの目的での生理的用量のコルチコステロイド（プレドニン20 mg/日未満または同等量）の使用は許可されています。

• 以下を除く、過去または現在の既知の悪性腫瘍（封入体診断以外）：

  1. ステージ1B以下の子宮頸がん。
  2. 適切に切除された、非転移性の基底細胞または扁平上皮皮膚癌。
  3. 非浸潤性の表在性膀胱がん。
  4. 現在の PSA レベルが 0.1 ng/mL 未満の前立腺がん。
  5. 治癒目的で治療を受けた悪性腫瘍患者も、エプコリタマブの初回投与前に悪性腫瘍が寛解している場合には登録される。
• 既知の臨床的に重大な心血管疾患

• 以下の活動性感染症を患っている患者は、二重特異性抗体療法で治療すると毒性のリスクが高まる可能性があるため、以下の場合には患者は除外されます。

  1. 急性または慢性HBV感染に対する血清学的検査またはPCR検査の結果が陽性。 血清学的検査結果 (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) によって HBV 感染状態を判断できない患者が研究に参加するには、PCR によって HBV が陰性でなければなりません。 B型肝炎の既往歴があり、PCR検査でHBV陰性となった患者は除外されないが、抑制的な抗ウイルス療法を受けることになる。
  2. 急性または慢性のHCV感染症。 HCV 抗体陽性の患者が研究に参加するには、PCR 検査で HCV が陰性でなければなりません。 C型肝炎の病歴があり、適切な治療を受けている（PCR陰性）患者は除外されません。
  3. HIV 感染に対する血清学的検査または RT-PCR 検査の結果が陽性。
• -研究登録時に既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質による治療または登録後2週間以内の入院を必要とする重大な感染症が文書化されている。 感染の微生物学的証拠がない好中球減少症または好中球減少性発熱中に経験的または予防的に抗生物質を投与しても、患者は除外されません。
• 慢性的な酸素またはコルチコステロイドの使用を必要とする臨床的に重大な肺疾患（例、気管支けいれんおよび/または閉塞性肺疾患） 20 mgを超えるプレドニゾンまたは同等品/日
• 制御不能な発作障害
• ICF署名前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンに曝露した
• 妊娠中または授乳中
• 治験責任医師の判断により、患者の安全な治験への参加や完了が妨げられる、または治験実施計画書の遵守や結果の解釈に影響を与える可能性がある、重篤な病状または臨床検査における異常