Epcoritamab-CAR T-sejtek nagy B-sejtes limfómák számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor > 18 év
• Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja. Abban az esetben, ha a beteg cselekvőképtelen vagy más módon nem cselekvőképes, egy törvényesen felhatalmazott képviselőnek (vagy döntéshozónak, ha nincs fejlett irányelv) késznek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja a beteg nevében.
• Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint
• ECOG PS 0-2
• Patológiai jelentés, amely megerősíti a megfelelő diagnózist
• Dokumentált CD20+ tumorsejtek a legutóbbi biopszián
• A betegek nem fognak reagálni az antraciklint és anti-CD20 antitestet tartalmazó kezelési terápiára
• A betegek jogosultak és beleegyeznek abba, hogy „kereskedelmi forgalomban kapható” anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T sejt terápiával vagy anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T sejt terápiával (például tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, vagy axicabtagene maraleucel)
• A betegeknek PET/CT-vizsgálatot (előnyös), diagnosztikai CT-vizsgálatot vagy MRI-t kell végezniük legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozással (≥ 1,5 cm csomóponti elváltozások esetén, vagy ≥ 1 cm extranodális elváltozások esetén, kis dózisú számítógépes módszerrel). tomográfia [CT] vizsgálat FDG-felvétellel ≥ máj)
• Megfelelő laboratóriumi vizsgálatok
• A toxicitás feloldása a korábbi kezelésről olyan fokozatra, amely a vizsgáló véleménye szerint nem ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek
• Képesség és hajlandóság a megfelelő fogamzásgátló óvintézkedések megtételére

Kizárási kritériumok:

• A beteg vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (vagy a döntéshozó, ha nincs fejlett irányelv) képtelensége vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezését adni.
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy aktív másodlagos központi idegrendszeri érintettség limfómával a szűrés során, amelyet mágneses rezonancia képalkotás (MRI)/számítógépes tomográfia (CT) (agyi vizsgálat) vagy, ha klinikailag indokolt, lumbálpunkció igazol.

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy egyéb olyan betegség, amely tartós immunszuppressziót eredményez, vagy krónikus immunszuppresszív terápiát igényel (lásd az 5a kizárási kritériumot), a következő kivételekkel:

  1. Stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szedő betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel
  2. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében limfómával összefüggő immunthrombocytopeniás purpura vagy autoimmun hemolitikus anémia remisszióban fordult elő, jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba, ha azt a szabályozó szponzor és a vizsgálatvezető jóváhagyta.
  3. Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

  én. A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie ii. A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidra van szükség iii. Nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin inhibitorokat vagy kortikoszteroidokat (> 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű több mint 2 hétig) igényel az elmúlt 3 hónapban d. rheumatoid arthritis vagy hasonló autoimmun/reumás állapotok

• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor ellenes szereket). A következők azonban megengedettek:

  1. Ha a szűréskor glükokortikoid kezelésben részesül, a prednizon maximális napi adagja 10 mg (vagy azzal egyenértékű), és összesen legfeljebb 140 mg lehet az epkoritamab első adagja előtti utolsó 14 napban, kivéve, ha a betegség kezelésére szolgál.
  2. Azok a betegek, akik egyszeri adag szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányinger vagy B-tünetek kezelésére), besorolhatók.
  3. Az inhalációs kortikoszteroidok használata megengedett
  4. Az ortosztatikus hipotenzió kezelésére mineralokortikoidok alkalmazása megengedett
  5. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak (<20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett olyan célokra, mint a mellékvese-elégtelenség kezelése.

• Ismert múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a zárványdiagnózisokat, kivéve:

  1. 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú méhnyakrák.
  2. Megfelelően reszekált, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
  3. Nem invazív, felületes hólyagrák.
  4. Prosztatarák jelenlegi PSA szintje <0,1 ng/ml.
  5. Olyan rosszindulatú daganatos betegeket is be kell vonni, akiket gyógyító szándékkal kezeltek, ha a rosszindulatú daganat remisszióban van az epkoritamab első adagja előtt.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség ismert

• Az alábbi aktív fertőzés(ek)ben szenvedő betegeknél megnőhet a toxicitás kockázata, ha bispecifikus antitestterápiával kezelik őket, így a beteg kizárásra kerül, ha:

  1. Pozitív szerológiai vagy PCR-vizsgálati eredmények akut vagy krónikus HBV-fertőzésre. Azoknak a betegeknek, akiknek HBV-fertőzöttségi státusza nem állapítható meg szerológiai vizsgálati eredményekkel (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), PCR-vizsgálattal negatívnak kell lennie a HBV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis B-es, és a PCR alapján HBV-re negatívak, nem zárhatók ki, hanem szuppresszív vírusellenes kezelésben részesülnek.
  2. Akut vagy krónikus HCV fertőzés. A HCV-antitestre pozitív betegeknek PCR-vizsgálattal HCV-negatívnak kell lenniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C szerepel, és akiket megfelelően kezeltek (negatív PCR).
  3. Pozitív szerológiai vagy RT-PCR teszteredmények HIV-fertőzésre.
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentősebb dokumentált fertőzés, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel a beiratkozást követő 2 héten belül. A neutropénia vagy neutropéniás láz idején a fertőzés mikrobiológiai bizonyítéka nélkül alkalmazott empirikus vagy profilaktikus antibiotikumok nem zárják ki a betegeket.
• Klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. hörgőgörcs és/vagy obstruktív tüdőbetegség), amely krónikus oxigén- vagy kortikoszteroid-használatot igényel > 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű
• Kontrollálatlan rohamzavar
• Élő vagy élő attenuált vakcina expozíciója az ICF aláírását megelőző 4 héten belül
• Terhesség vagy szoptatás
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a beteg biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését, vagy amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését