Células T Epcoritamab-CAR para linfomas de células B grandes

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• El sujeto debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado. En el caso de que el paciente esté incapacitado o no sea capaz de otra manera, un representante legalmente autorizado (o una persona que toma decisiones cuando no existe una directiva anticipada) debe estar dispuesto a brindar consentimiento informado en nombre del paciente.
• Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
• ECOG PS de 0 - 2
• Informe de patología que confirma el diagnóstico elegible.
• Células tumorales CD20+ documentadas en la biopsia más reciente
• Los pacientes no habrán respondido al tratamiento estándar de primera línea que contiene una antraciclina y un anticuerpo anti-CD20.
• Los pacientes serán elegibles y darán su consentimiento para ser tratados con una terapia de células CAR-T anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta o una terapia de células CAR T anti-CD19, CD28, CD3zeta "disponible comercialmente" (por ejemplo, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, o axicabtagene maraleucel)
• Los pacientes deben someterse a una exploración PET/CT (preferida), una exploración por TC de diagnóstico o una resonancia magnética con al menos una lesión medible bidimensionalmente (≥ 1,5 cm para lesiones ganglionares o ≥ 1 cm para lesiones extraganglionares en su dimensión más grande mediante pruebas computarizadas de dosis baja). tomografía computarizada [TC] con captación de FDG ≥ hígado)
• Estudios de laboratorio adecuados
• Resolución de toxicidades de terapia previa a un grado que no contraindique la participación en el ensayo en opinión del investigador.
• Capacidad y voluntad de tomar precauciones anticonceptivas adecuadas.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad del paciente o del representante legalmente autorizado (o de la persona que toma las decisiones cuando no existe una directiva anticipada) para brindar su consentimiento informado.
• Trasplante previo de órganos sólidos
• Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación activa secundaria del SNC por linfoma en el momento de la selección, según lo confirmado mediante resonancia magnética (MRI)/tomografía computarizada (CT) (cerebro) o, si está clínicamente indicado, mediante punción lumbar.

• Antecedentes de enfermedad autoinmune u otras enfermedades que resulten en inmunosupresión permanente o que requieran terapia inmunosupresora crónica (ver Criterios de exclusión 5a), con las siguientes excepciones:

  1. Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea.
  2. Los pacientes con antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune relacionada con linfoma o anemia hemolítica autoinmune en remisión pueden ser elegibles para este estudio si lo aprueba el patrocinador regulatorio y el investigador principal.
  3. Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., se excluyen los pacientes con artritis psoriásica) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  i. La erupción debe cubrir <10% de la superficie corporal ii. La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia iii. No aparición de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente durante > 2 semanas) en los 3 meses previos d. artritis reumatoide o afecciones autoinmunes/reumáticas similares

• Medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral). Sin embargo, se permiten los siguientes:

  1. Si recibe tratamiento con glucocorticoides en el momento de la selección, debe tener una dosis diaria máxima de prednisona de 10 mg (o equivalente) y un total de no más de 140 mg durante los últimos 14 días antes de la primera dosis de epcoritamab, a menos que sea para el control de la enfermedad.
  2. Se pueden inscribir pacientes que recibieron una dosis única de un medicamento inmunosupresor sistémico (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas o los síntomas B).
  3. Se permite el uso de corticosteroides inhalados.
  4. Se permite el uso de mineralocorticoides para el tratamiento de la hipotensión ortostática.
  5. Se permite el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides (< 20 mg/día de prednisona o equivalente) para usos como el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal.

• Neoplasias malignas pasadas o actuales conocidas, distintas de los diagnósticos de inclusión, excepto:

  1. Carcinoma cervical en estadio 1B o menos.
  2. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no metastásico, adecuadamente resecado.
  3. Cáncer de vejiga superficial no invasivo.
  4. Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA <0,1 ng/ml.
  5. También se inscribirán pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada con intención curativa si esa neoplasia maligna está en remisión antes de la primera dosis de epcoritamab.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa conocida

• Los pacientes con las siguientes infecciones activas podrían tener mayores riesgos de toxicidad si se tratan con terapia con anticuerpos biespecíficos, por lo que se excluirá al paciente si:

  1. Resultados positivos de las pruebas serológicas o de PCR para infección aguda o crónica por VHB. Los pacientes cuyo estado de infección por VHB no pueda determinarse mediante los resultados de las pruebas serológicas (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) deben tener un resultado negativo para VHB mediante PCR para ser elegibles para participar en el estudio. Los pacientes con antecedentes de hepatitis B que sean negativos para VHB mediante PCR no serán excluidos, pero recibirán terapia antiviral supresora.
  2. Infección aguda o crónica por VHC. Los pacientes que tengan resultados positivos para los anticuerpos contra el VHC deben tener resultados negativos para el VHC mediante PCR para ser elegibles para participar en el estudio. No se excluirán los pacientes con antecedentes de hepatitis C que hayan sido tratados adecuadamente (PCR negativa).
  3. Resultados positivos de la prueba serológica o RT-PCR para infección por VIH.
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria o de otro tipo activa conocida (excluidas las infecciones por hongos de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción al estudio, o cualquier infección importante documentada que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. Los antibióticos empíricos o profilácticos administrados durante la neutropenia o la fiebre neutropénica sin evidencia microbiológica de infección no excluyen a los pacientes.
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., broncoespasmo y/o enfermedad pulmonar obstructiva) que requiere el uso crónico de oxígeno o corticosteroides > 20 mg/día de prednisona o equivalente
• Trastorno convulsivo no controlado
• Exposición a vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de la ICF
• Embarazo o lactancia
• Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación y finalización segura del paciente en el estudio, o que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.