Cellule T Epcoritamab-CAR per linfomi a grandi cellule B

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Il soggetto deve essere in grado e disposto a fornire il consenso informato. Nel caso in cui il paziente sia incapace o non altrimenti capace, un rappresentante legalmente autorizzato (o un decisore quando non esiste una direttiva avanzata) deve essere disposto a fornire il consenso informato per conto del paziente.
• In grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• PS ECOG di 0 - 2
• Rapporto patologico che conferma la diagnosi ammissibile
• Cellule tumorali CD20+ documentate nella biopsia più recente
• I pazienti non avranno risposto alla terapia standard di prima linea contenente un’antraciclina e un anticorpo anti-CD20
• I pazienti saranno idonei e acconsentiranno a essere trattati con una terapia con cellule CAR T anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta "disponibile in commercio" o con una terapia con cellule CAR T anti-CD19, CD28, CD3zeta (ad esempio, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, o axicabtagene maraleucel)
• I pazienti devono avere una scansione PET/TC (preferibile), una TC diagnostica o una risonanza magnetica con almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (≥ 1,5 cm per lesioni nodali o ≥ 1 cm per lesioni extra-nodali di dimensione maggiore mediante analisi computerizzata a basso dosaggio). tomografia [TC] con captazione di FDG ≥ fegato)
• Studi di laboratorio adeguati
• Risoluzione delle tossicità derivanti dalla terapia precedente a un grado che, a giudizio dello sperimentatore, non controindica la partecipazione allo studio
• Capacità e volontà di adottare adeguate precauzioni contraccettive

Criteri di esclusione:

• Incapacità o riluttanza del paziente o del rappresentante legalmente autorizzato (o del decisore quando non esiste una direttiva avanzata) a fornire il consenso informato.
• Precedente trapianto di organi solidi
• Linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento secondario attivo del SNC da parte di linfoma allo screening, confermato dalla risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (TC) (cervello) o, se clinicamente indicato, dalla puntura lombare.

• Storia di malattie autoimmuni o altre malattie che comportano immunosoppressione permanente o che richiedono una terapia immunosoppressiva cronica (vedere Criteri di esclusione 5a), con le seguenti eccezioni:

  1. Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che assumono una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo
  2. I pazienti con una storia di porpora trombocitopenica immune correlata al linfoma o di anemia emolitica autoimmune in remissione possono essere idonei a questo studio se approvati dallo sponsor normativo e dal ricercatore principale
  3. I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine solo con manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono idonei per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  io. L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea ii. La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza iii. Nessun verificarsi di esacerbazioni acute della condizione di base che hanno richiesto psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi (> 20 mg/die di prednisone o equivalente per > 2 settimane) nei 3 mesi precedenti d. artrite reumatoide o condizioni autoimmuni/reumatiche simili

• Farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale). Sono comunque ammessi:

  1. Se si riceve un trattamento con glucocorticoidi allo screening, la dose massima giornaliera di prednisone deve essere di 10 mg (o equivalente) e la dose totale non deve superare 140 mg negli ultimi 14 giorni precedenti la prima dose di epcoritamab, a meno che non sia necessaria per il controllo della malattia.
  2. Possono essere arruolati i pazienti che hanno ricevuto una singola dose di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, una singola dose di desametasone per nausea o sintomi B)
  3. È consentito l'uso di corticosteroidi inalatori
  4. È consentito l’uso di mineralcorticoidi per la gestione dell’ipotensione ortostatica
  5. È consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (< 20 mg/die di prednisone o equivalente) per usi quali la gestione dell'insufficienza surrenalica

• Tumori maligni passati o attuali noti, diversi dalle diagnosi di inclusione, ad eccezione di:

  1. Carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore.
  2. Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente resecato, non metastatico.
  3. Cancro della vescica superficiale, non invasivo.
  4. Cancro alla prostata con un livello attuale di PSA <0,1 ng/mL.
  5. Verranno arruolati anche pazienti con un tumore maligno trattato con intento curativo se tale tumore maligno è in remissione prima della prima dose di epcoritamab
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa nota

• I pazienti con le seguenti infezioni attive potrebbero presentare un rischio maggiore di tossicità se trattati con terapia con anticorpi bispecifici, pertanto il paziente sarà escluso se:

  1. Risultati positivi dei test sierologici o PCR per infezione da HBV acuta o cronica. I pazienti il ​​cui stato di infezione da HBV non può essere determinato dai risultati dei test sierologici (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) devono essere negativi per l'HBV mediante PCR per poter partecipare allo studio. I pazienti con una storia di epatite B che risultano negativi per l'HBV mediante PCR non saranno esclusi ma saranno sottoposti a terapia antivirale soppressiva
  2. Infezione acuta o cronica da HCV. I pazienti positivi per l'anticorpo anti-HCV devono essere negativi per l'HCV mediante PCR per poter partecipare allo studio. Non saranno esclusi i pazienti con una storia di epatite C che sono stati adeguatamente trattati (PCR negativa).
  3. Risultati positivi del test sierologico o RT-PCR per l'infezione da HIV.
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva nota (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) al momento dell'arruolamento nello studio o qualsiasi infezione grave documentata che richieda trattamento con antibiotici IV o ricovero ospedaliero entro 2 settimane dall'arruolamento. Gli antibiotici empirici o profilattici somministrati durante neutropenia o febbre neutropenica senza evidenza microbiologica di infezione non escludono i pazienti.
• Malattia polmonare clinicamente significativa (ad es. broncospasmo e/o malattia polmonare ostruttiva) che richiede l'uso cronico di ossigeno o corticosteroidi > 20 mg mg/giorno di prednisone o equivalente
• Disturbo convulsivo incontrollato
• Esposizione a vaccino vivo o vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la firma dell'ICF
• Gravidanza o allattamento
• Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio, o che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati