Epcoritamab-CAR T buňky pro velké B-buněčné lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Subjekt musí být schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas. V případě, že je pacient nezpůsobilý nebo není jinak způsobilý, zákonný zástupce (nebo osoba s rozhodovací pravomocí, pokud neexistuje pokročilá směrnice) musí být ochoten poskytnout informovaný souhlas jménem pacienta.
• Podle zkoušejícího je schopen dodržovat protokol studie
• ECOG PS 0-2
• Patologická zpráva potvrzující způsobilou diagnózu
• Zdokumentované CD20+ nádorové buňky na nejnovější biopsii
• Pacienti nebudou reagovat na standardní léčbu první linie obsahující antracyklin a protilátku anti-CD20
• Pacienti budou způsobilí a budou souhlasit s tím, že budou léčeni „komerčně dostupnou“ anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T buněčnou terapií nebo anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T buněčnou terapií (například tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, nebo axicabtagene maraleucel)
• Pacienti musí podstoupit PET/CT vyšetření (preferováno), diagnostické CT vyšetření nebo MRI s alespoň jednou dvourozměrně měřitelnou lézí (≥ 1,5 cm pro léze uzlin nebo ≥ 1 cm pro extranodální léze v největším rozměru pomocí počítačově řízených nízkých dávek tomografie [CT] s vychytáváním FDG ≥ játra)
• Adekvátní laboratorní studie
• Vymizení toxicit z předchozí terapie na stupeň, který podle názoru zkoušejícího nekontraindikuje účast ve studii
• Schopnost a ochota přijmout vhodná antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo neochota pacienta nebo zákonně oprávněného zástupce (nebo osoby s rozhodovací pravomocí, pokud neexistuje pokročilá směrnice) poskytnout informovaný souhlas.
• Předchozí transplantace pevných orgánů
• Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní sekundární postižení CNS lymfomem při screeningu potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)/počítačovou tomografií (CT) (mozek) nebo, je-li to klinicky indikováno, lumbální punkcí.

• Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo jiných onemocnění vedoucích k trvalé imunosupresi nebo vyžadujících chronickou imunosupresivní léčbu (viz Vylučovací kritéria 5a), s následujícími výjimkami:

  1. Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  2. Pacienti s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury související s lymfomem nebo autoimunitní hemolytické anémie v remisi mohou být způsobilí pro tuto studii, pokud to schválí regulační sponzor a hlavní zkoušející
  3. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

  i. Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla ii. Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroid s nízkou účinností iii. Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo kortikosteroidy (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu > 2 týdnů) během předchozích 3 měsíců d. revmatoidní artritida nebo podobné autoimunitní/revmatické stavy

• Systémová imunosupresivní medikace (včetně, aniž by byl výčet omezující, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a činidel protinádorových nekrotických faktorů). Je však povoleno:

  1. Pokud dostáváte při screeningu léčbu glukokortikoidy, musí být maximální denní dávka prednisonu 10 mg (nebo ekvivalentní) a celkově ne více než 140 mg za posledních 14 dní před první dávkou epcoritamabu, pokud se nejedná o kontrolu onemocnění.
  2. Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostali jednorázovou dávku systémových imunosupresivních léků (např.
  3. Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno
  4. Použití mineralokortikoidů k ​​léčbě ortostatické hypotenze je povoleno
  5. Je povoleno použití fyziologických dávek kortikosteroidů (< 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) pro použití, jako je léčba nedostatečnosti nadledvin.

• Známá minulá nebo současná malignita, jiná než inkluzní diagnózy, s výjimkou:

  1. Karcinom děložního čípku stadia 1B nebo nižší.
  2. Adekvátně resekovaný nemetastatický bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
  3. Neinvazivní, povrchová rakovina močového měchýře.
  4. Rakovina prostaty se současnou hladinou PSA <0,1 ng/ml.
  5. Pacienti s malignitou, která byla léčena s kurativním záměrem, budou také zařazeni, pokud je tato malignita v remisi před první dávkou epcoritamabu
• Známé klinicky významné kardiovaskulární onemocnění

• Pacienti s následujícími aktivními infekcemi by mohli mít zvýšené riziko toxicity, pokud by byli léčeni bispecifickými protilátkami, takže pacient bude vyloučen, pokud:

  1. Pozitivní výsledky sérologického nebo PCR testu na akutní nebo chronickou infekci HBV. Pacienti, jejichž stav infekce HBV nelze určit pomocí výsledků sérologických testů (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), musí být negativní na HBV pomocí PCR, aby byli způsobilí k účasti ve studii. Pacienti s anamnézou hepatitidy B, kteří jsou negativní na HBV pomocí PCR, nebudou vyloučeni, ale budou nasazeni na supresivní antivirovou léčbu
  2. Akutní nebo chronická infekce HCV. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, musí být negativní na HCV pomocí PCR, aby byli způsobilí pro účast ve studii. Pacienti s hepatitidou C v anamnéze, kteří byli adekvátně léčeni (negativní PCR), nebudou vyloučeni.
  3. Pozitivní výsledky sérologického nebo RT-PCR testu na infekci HIV.
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo jakákoli závažná dokumentovaná infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci do 2 týdnů od zařazení. Empirická nebo profylaktická antibiotika podávaná během neutropenie nebo neutropenické horečky bez mikrobiologického průkazu infekce nevylučují pacienty.
• Klinicky významné plicní onemocnění (např. bronchospasmus a/nebo obstrukční plicní onemocnění), které vyžaduje chronické užívání kyslíku nebo kortikosteroidů > 20 mg mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Nekontrolovaná záchvatová porucha
• Expozice živé nebo živé atenuované vakcíně během 4 týdnů před podepsáním ICF
• Těhotenství nebo kojení
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie, nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků