Epcoritamab-CAR T-celler för stora B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år
• Försökspersonen måste kunna och vilja ge informerat samtycke. I de fall där patienten är oförmögen eller inte på annat sätt kapabel måste en juridiskt auktoriserad representant (eller beslutsfattare när det inte finns ett avancerat direktiv på plats) vara villig att ge informerat samtycke å patientens vägnar.
• Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
• ECOG PS på 0 - 2
• Patologirapport som bekräftar kvalificerad diagnos
• Dokumenterade CD20+ tumörceller på senaste biopsi
• Patienter kommer att ha misslyckats med att svara på standardbehandling i frontlinjen som innehåller en antracyklin- och anti-CD20-antikropp
• Patienter kommer att vara berättigade och samtycka till att behandlas med en "kommersiellt tillgänglig" anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T-cellterapi eller anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T-cellterapi (till exempel tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, eller axicabtagene maraleucel)
• Patienterna måste ha en PET/CT-skanning (föredraget), diagnostisk CT-skanning eller MRT med minst en tvådimensionellt mätbar lesion (≥ 1,5 cm för nodala lesioner eller ≥ 1 cm för extranodala lesioner i största dimensionen genom datoriserad lågdos tomografi [CT]-skanning med FDG-upptag ≥ lever)
• Adekvata laboratoriestudier
• Upplösning av toxicitet från tidigare behandling till en grad som inte kontraindikerar deltagande i försök enligt utredaren
• Förmåga och vilja att vidta lämpliga preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Oförmåga eller ovilja hos patienten eller juridiskt auktoriserad representant (eller beslutsfattare när det inte finns ett avancerat direktiv på plats) att ge informerat samtycke.
• Tidigare solid organtransplantation
• Primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiv sekundär CNS-inblandning av lymfom vid screening som bekräftats av magnetisk resonanstomografi (MRT)/datortomografi (CT) (hjärna) eller, om det är kliniskt indicerat, genom lumbalpunktion.

• Historik med autoimmun sjukdom eller andra sjukdomar som resulterar i permanent immunsuppression eller som kräver kronisk immunsuppressiv terapi (se uteslutningskriterier 5a), med följande undantag:

  1. Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon
  2. Patienter med en historia av lymfomrelaterad immun trombocytopen purpura eller autoimmun hemolytisk anemi i remission kan vara berättigade till denna studie om de godkänns av den regulatoriska sponsorn och huvudutredaren
  3. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

  i. Utslag måste täcka < 10 % av kroppsytan ii. Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotens topikal kortikosteroid iii. Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller motsvarande i > 2 veckor) under de senaste 3 månaderna d. reumatoid artrit eller liknande autoimmuna/reumatiska tillstånd

• Systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor). Följande är dock tillåtna:

  1. Om man får glukokortikoidbehandling vid screening, måste en maximal daglig dos av prednison 10 mg (eller motsvarande) vara en total dos på högst 140 mg under de senaste 14 dagarna före den första dosen av epcoritamab, om inte för sjukdomsbekämpning.
  2. Patienter som fått en engångsdos av ett systemiskt immunsuppressivt läkemedel (t.ex. engångsdos dexametason mot illamående eller B-symtom) kan inkluderas
  3. Användning av inhalerade kortikosteroider är tillåten
  4. Användning av mineralokortikoider för behandling av ortostatisk hypotoni är tillåten
  5. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider (< 20 mg/dag av prednison eller motsvarande) för användningar såsom hantering av binjurebarksvikt är tillåten

• Känd tidigare eller aktuell malignitet, förutom inklusionsdiagnoser, med undantag för:

  1. Livmoderhalscancer av stadium 1B eller mindre.
  2. Tillräckligt resekerat, icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelhudkarcinom.
  3. Icke-invasiv, ytlig blåscancer.
  4. Prostatacancer med nuvarande PSA-nivå <0,1 ng/ml.
  5. Patienter med en malignitet som har behandlats med kurativ avsikt kommer också att inkluderas om den maligniteten är i remission innan den första dosen av epcoritamab
• Känd kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom

• Patienter med följande aktiva infektion(er) kan ha ökade risker för toxicitet om de behandlas med bispecifik antikroppsterapi, och därför kommer patienten att uteslutas om:

  1. Positiva serologiska eller PCR-testresultat för akut eller kronisk HBV-infektion. Patienter vars HBV-infektionsstatus inte kan fastställas genom serologiska testresultat (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) måste vara negativa för att HBV genom PCR ska vara berättigade till studiedeltagande. Patienter med hepatit B i anamnesen som är negativa för HBV genom PCR, kommer inte att uteslutas utan kommer att placeras på suppressiv antiviral terapi
  2. Akut eller kronisk HCV-infektion. Patienter som är positiva för HCV-antikropp måste vara negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande. Patienter med hepatit C i anamnesen som har behandlats adekvat (negativ PCR) kommer inte att uteslutas.
  3. Positiva serologiska eller RT-PCR-testresultat för HIV-infektion.
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieregistrering eller någon större dokumenterad infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 2 veckor efter inskrivningen. Empiriska eller profylaktiska antibiotika som administreras under neutropeni eller neutropen feber utan mikrobiologiska tecken på infektion utesluter inte patienter.
• Kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. bronkospasm och/eller obstruktiv lungsjukdom) som kräver kronisk syre- eller kortikosteroidanvändning > 20 mg/dag prednison eller motsvarande
• Okontrollerad anfallsstörning
• Exponering för levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före signering av ICF
• Graviditet eller amning
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säkra deltagande i och slutförande av studien, eller som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten