Cellules Epcoritamab-CAR T pour les lymphomes à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans
• Le sujet doit être capable et disposé à fournir son consentement éclairé. Dans le cas où le patient est incapable ou autrement incapable, un représentant légalement autorisé (ou un décideur lorsqu'il n'y a pas de directive anticipée en place) doit être disposé à donner son consentement éclairé au nom du patient.
• Capable de se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
• ECOG PS de 0 à 2
• Rapport de pathologie confirmant le diagnostic éligible
• Cellules tumorales CD20+ documentées lors de la biopsie la plus récente
• Les patients n'auront pas répondu au traitement standard de première ligne contenant une anthracycline et un anticorps anti-CD20.
• Les patients seront éligibles et consentiront à être traités avec une thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta ou anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T (par exemple, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, ou axicabtagene maraleucel)
• Les patients doivent subir une TEP/TDM (de préférence), une tomodensitométrie diagnostique ou une IRM avec au moins une lésion mesurable bidimensionnellement (≥ 1,5 cm pour les lésions ganglionnaires ou ≥ 1 cm pour les lésions extra-ganglionnaires dans la plus grande dimension par ordinateur à faible dose tomographie [TDM] avec captation du FDG ≥ foie)
• Études de laboratoire adéquates
• Résolution des toxicités d'un traitement antérieur à un grade qui ne contre-indique pas la participation à l'essai, de l'avis de l'investigateur
• Capacité et volonté de prendre des précautions contraceptives appropriées

Critère d'exclusion:

• Incapacité ou refus du patient ou de son représentant légalement autorisé (ou du décideur lorsqu'il n'y a pas de directive préalable en place) à fournir son consentement éclairé.
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Lymphome primaire du système nerveux central (SNC) ou atteinte secondaire active du SNC par lymphome lors du dépistage confirmé par imagerie par résonance magnétique (IRM)/tomodensitométrie (TDM) (cerveau) ou, si cela est cliniquement indiqué, par ponction lombaire.

• Antécédents de maladie auto-immune ou d'autres maladies entraînant une immunosuppression permanente ou nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique (voir critère d'exclusion 5a), avec les exceptions suivantes :

  1. Patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement
  2. Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à un lymphome ou d'anémie hémolytique auto-immune en rémission peuvent être éligibles à cette étude si cela est approuvé par le promoteur réglementaire et le chercheur principal.
  3. Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

  je. L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle. ii. La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite qu'un corticostéroïde topique de faible puissance iii. Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant > 2 semaines) au cours des 3 mois précédents. d. polyarthrite rhumatoïde ou maladies auto-immunes/rhumatismales similaires

• Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale). Toutefois, sont autorisés :

  1. Si vous recevez un traitement aux glucocorticoïdes lors du dépistage, la dose quotidienne maximale de prednisone doit être de 10 mg (ou équivalent) et un total ne dépassant pas 140 mg au cours des 14 derniers jours précédant la première dose d'epcoritamab, sauf pour le contrôle de la maladie.
  2. Les patients qui ont reçu une dose unique d'un médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B) peuvent être inscrits.
  3. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée
  4. L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique est autorisée
  5. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes (< 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour des utilisations telles que la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne est autorisée.

• Tumeur maligne passée ou actuelle connue, autre que les diagnostics d'inclusion, à l'exception de :

  1. Carcinome cervical de stade 1B ou moins.
  2. Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde correctement réséqué et non métastatique.
  3. Cancer de la vessie superficiel et non invasif.
  4. Cancer de la prostate avec un taux actuel de PSA <0,1 ng/mL.
  5. Les patients présentant une tumeur maligne qui a été traitée à visée curative seront également inscrits si cette tumeur maligne est en rémission avant la première dose d'epcoritamab.
• Maladie cardiovasculaire connue et cliniquement significative

• Les patients présentant les infections actives suivantes pourraient présenter un risque accru de toxicité s'ils sont traités par un traitement par anticorps bispécifiques. Le patient sera donc exclu si :

  1. Résultats de tests sérologiques ou PCR positifs pour une infection aiguë ou chronique par le VHB. Les patients dont le statut d'infection par le VHB ne peut pas être déterminé par les résultats des tests sérologiques (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) doivent être négatifs pour le VHB par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B et négatifs au VHB par PCR ne seront pas exclus mais seront placés sous traitement antiviral suppressif.
  2. Infection aiguë ou chronique par le VHC. Les patients qui sont positifs aux anticorps anti-VHC doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude. Les patients ayant des antécédents d'hépatite C qui ont été correctement traités (PCR négatif) ne seront pas exclus.
  3. Résultats de tests sérologiques ou RT-PCR positifs pour l'infection par le VIH.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits des ongles) au moment de l'inscription à l'étude, ou toute infection majeure documentée nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 2 semaines suivant l'inscription. Les antibiotiques empiriques ou prophylactiques administrés pendant une neutropénie ou une fièvre neutropénique sans signe microbiologique d'infection n'excluent pas les patients.
• Maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, bronchospasme et/ou maladie pulmonaire obstructive) nécessitant une utilisation chronique d'oxygène ou de corticostéroïdes > 20 mg mg/jour de prednisone ou équivalent
• Trouble épileptique incontrôlé
• Exposition à un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF
• Grossesse ou allaitement
• Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et la réalisation en toute sécurité du patient à l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.