Epcoritamab-CAR T-solut suurten B-solujen lymfoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta
• Tutkittavan on kyettävä ja haluttava antamaan tietoinen suostumus. Jos potilas on toimintakyvytön tai muutoin kykenemätön, laillisesti valtuutetun edustajan (tai päätöksentekijän, jos pitkälle kehitettyä ohjetta ei ole olemassa) on oltava valmis antamaan tietoinen suostumus potilaan puolesta.
• Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• ECOG PS 0-2
• Patologiaraportti, joka vahvistaa kelvollisen diagnoosin
• Dokumentoidut CD20+-kasvainsolut viimeisimmässä biopsiassa
• Potilaat eivät ole pystyneet vastaamaan etulinjan standardihoitoon, joka sisältää antrasykliiniä ja anti-CD20-vasta-ainetta
• Potilaat ovat kelvollisia ja suostuvat saamaan hoitoa "kaupallisesti saatavalla" anti-CD19-, 4-1BB-, CD3zeta-CAR-T-soluhoidolla tai anti-CD19-, CD28-, CD3zeta-CAR-T-soluhoidolla (esimerkiksi tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, tai axicabtagene maraleucel)
• Potilailla on oltava PET/CT-skannaus (suositeltava), diagnostinen CT-skannaus tai MRI, jossa on vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (≥ 1,5 cm solmuleesioissa tai ≥ 1 cm solmuulkopuolisissa leesioissa pienin annoksen tietokoneella tomografia [CT], jossa FDG:n otto ≥ maksa)
• Riittävät laboratoriotutkimukset
• Toksisuuksien ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta tasolle, joka ei ole tutkijan mielestä esteenä tutkimukseen osallistumiselle
• Kyky ja halu käyttää asianmukaista ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan (tai päätöksentekijän kyvyttömyys tai haluttomuus, kun pitkälle kehitettyä ohjetta ei ole olemassa) antaa tietoon perustuva suostumus.
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai lymfooman aktiivinen sekundaarinen keskushermoston osallistuminen seulonnassa, joka on vahvistettu magneettikuvauksella (MRI)/tietokonetomografialla (CT) (aivot) tai, jos kliinisesti aiheellista, lannepunktiolla.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai muut sairaudet, jotka johtavat pysyvään immunosuppressioon tai vaativat kroonista immunosuppressiivista hoitoa (katso poissulkemiskriteerit 5a), seuraavin poikkeuksin:

  1. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia
  2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut lymfoomaan liittyvä immuunitrombosytopeeninen purppura tai autoimmuuninen hemolyyttinen anemia remissiossa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen, jos sääntelysponsori ja päätutkija ovat hyväksyneet ne.
  3. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  i. Ihottuma tulee peittää < 10 % kehon pinta-alasta ii. Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoista paikallista kortikosteroidia iii. Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai kortikosteroideja (> 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa > 2 viikkoa) edellyttäviä akuutteja pahenemisvaiheita ei esiintynyt viimeisten 3 kuukauden aikana d. nivelreuma tai vastaava autoimmuuni/reumaattinen sairaus

• Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät). Seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

  1. Jos saat glukokortikoidihoitoa seulonnassa, prednisonin enimmäisvuorokausiannos on 10 mg (tai vastaava) ja yhteensä enintään 140 mg viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä epkoritamabiannosta, paitsi jos kyseessä on sairauden hallinta.
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet kerta-annoksen systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai B-oireisiin), voidaan ottaa mukaan.
  3. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua
  4. Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua
  5. Fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö (< 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) käyttötarkoituksiin, kuten lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon, on sallittua.

• Tunnettu tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, muut kuin inkluusiodiagnoosit, paitsi:

  1. Kohdunkaulan karsinooma, jonka vaihe on 1B tai vähemmän.
  2. Riittävästi resektoitu, ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
  3. Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä.
  4. Eturauhassyöpä, jonka nykyinen PSA-taso <0,1 ng/ml.
  5. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, otetaan myös mukaan, jos pahanlaatuinen kasvain on remissiossa ennen ensimmäistä epkoritamabiannosta
• Tunnettu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus

• Potilailla, joilla on seuraavat aktiiviset infektiot, voi olla lisääntynyt toksisuuden riski, jos heitä hoidetaan bispesifisellä vasta-ainehoidolla, joten potilas suljetaan pois, jos:

  1. Positiiviset serologiset tai PCR-testit akuutin tai kroonisen HBV-infektion varalta. Potilaiden, joiden HBV-infektion statusta ei voida määrittää serologisilla testituloksilla (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), on oltava negatiivinen HBV PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen. Potilaita, joilla on ollut hepatiitti B ja jotka ovat PCR:n perusteella negatiivisia HBV:lle, ei suljeta pois, mutta heille määrätään estävä antiviraalinen hoito
  2. Akuutti tai krooninen HCV-infektio. Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia PCR:n perusteella voidakseen osallistua tutkimukseen. Potilaita, joilla on ollut C-hepatiitti ja joita on hoidettu asianmukaisesti (negatiivinen PCR), ei suljeta pois.
  3. Positiiviset serologiset tai RT-PCR-testit HIV-infektion varalta.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä dokumentoitu infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Empiiriset tai profylaktiset antibiootit, joita annetaan neutropenian tai neutropeenisen kuumeen aikana ilman mikrobiologista infektion näyttöä, eivät sulje pois potilaita.
• Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. bronkospasmi ja/tai obstruktiivinen keuhkosairaus), joka vaatii kroonista hapen tai kortikosteroidien käyttöä > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Hallitsematon kohtaushäiriö
• Altistuminen elävälle tai elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
• Raskaus tai imetys
• Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan harkinnan mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan