Komórki T Epcoritamab-CAR w leczeniu chłoniaków z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Uczestnik musi być w stanie i chcieć wyrazić świadomą zgodę. W przypadku gdy pacjent jest ubezwłasnowolniony lub nie ma innych możliwości, prawnie upoważniony przedstawiciel (lub decydent, jeśli nie obowiązują zaawansowane wytyczne) musi wyrazić chęć wyrażenia świadomej zgody w imieniu pacjenta.
• W ocenie badacza jest w stanie przestrzegać protokołu badania
• ECOG PS 0 - 2
• Raport patologiczny potwierdzający kwalifikującą się diagnozę
• Udokumentowane komórki nowotworowe CD20+ w ostatniej biopsji
• Pacjenci nie zareagują na standardową terapię obejmującą antracyklinę i przeciwciała anty-CD20
• Pacjenci będą kwalifikować się i wyrażać zgodę na leczenie „dostępną na rynku” terapią komórkami T anty-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T lub terapią komórkami T CAR-T anty-CD19, CD28, CD3zeta (na przykład tisagenlecleucel, lisokabtagen maraleucel, lub aksykabtagen maraleucel)
• Pacjenci muszą mieć wykonane badanie PET/CT (preferowane), diagnostyczną tomografię komputerową lub MRI z co najmniej jedną zmianą mierzalną dwuwymiarowo (≥ 1,5 cm w przypadku zmian węzłowych lub ≥ 1 cm w przypadku zmian pozawęzłowych w największym wymiarze metodą komputerową z małą dawką tomografia [CT] z wychwytem FDG ≥ wątroba)
• Odpowiednie badania laboratoryjne
• Ustąpienie toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii do stopnia, który w opinii badacza nie stanowi przeciwwskazania do udziału w badaniu
• Umiejętność i chęć stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność lub niechęć pacjenta lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (lub decydenta, jeśli nie obowiązują zaawansowane wytyczne) do wyrażenia świadomej zgody.
• Wcześniejszy przeszczep narządu litego
• Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywne wtórne zajęcie OUN przez chłoniaka podczas badań przesiewowych, potwierdzone badaniem rezonansu magnetycznego (MRI)/tomografią komputerową (CT) (mózgu) lub, jeśli jest to wskazane klinicznie, nakłuciem lędźwiowym.

• Historia chorób autoimmunologicznych lub innych chorób powodujących trwałą immunosupresję lub wymagających przewlekłej terapii immunosupresyjnej (patrz Kryteria wykluczenia 5a), z następującymi wyjątkami:

  1. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  2. Pacjenci z immunologiczną plamicą małopłytkową związaną z chłoniakiem w wywiadzie lub autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną w fazie remisji mogą kwalifikować się do tego badania, jeśli zostaną zatwierdzeni przez sponsora regulacyjnego i głównego badacza
  3. Do badania kwalifikują się pacjenci cierpiący na egzemę, łuszczycę, liszaj pospolity lub bielactwo nabyte wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. wykluczeni są pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów), pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  I. Wysypka musi obejmować < 10% powierzchni ciała ii. Na początku leczenia choroba jest dobrze kontrolowana i wymaga jedynie stosowania miejscowego kortykosteroidu o małej sile działania iii. Brak wystąpienia ostrego zaostrzenia choroby podstawowej wymagającego psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub kortykosteroidów (prednizon > 20 mg/dobę lub jego odpowiednik przez > 2 tygodnie) w ciągu ostatnich 3 miesięcy d. reumatoidalne zapalenie stawów lub podobne choroby autoimmunologiczne/reumatyczne

• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki przeciwnowotworowe). Dozwolone są jednak:

  1. W przypadku leczenia glikokortykosteroidami podczas badania przesiewowego maksymalna dawka dobowa prednizonu musi wynosić 10 mg (lub odpowiednika) i łącznie nie więcej niż 140 mg w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą dawką epkoritamabu, chyba że ma to na celu kontrolę choroby.
  2. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali pojedynczą dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. pojedynczą dawkę deksametazonu na nudności lub objawy B).
  3. Dopuszczalne jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów
  4. Dopuszczalne jest stosowanie mineralokortykoidów w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego
  5. Dozwolone jest stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (< 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) do celów takich jak leczenie niewydolności nadnerczy

• Znany przebyty lub obecny nowotwór złośliwy, inny niż diagnoza włączenia, z wyjątkiem:

  1. Rak szyjki macicy w stopniu 1B lub niższym.
  2. Odpowiednio wycięty, bez przerzutów rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
  3. Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego.
  4. Rak prostaty z aktualnym poziomem PSA <0,1 ng/ml.
  5. Do badania zostaną włączeni także pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony w celu wyleczenia, jeśli przed podaniem pierwszej dawki epkoritamabu nastąpiła remisja nowotworu złośliwego.
• Znana klinicznie istotna choroba układu krążenia

• U pacjentów z następującymi aktywnymi infekcjami ryzyko toksyczności może być zwiększone w przypadku leczenia terapią przeciwciałami dwuswoistymi, dlatego pacjent zostanie wykluczony, jeśli:

  1. Pozytywne wyniki testów serologicznych lub PCR na ostre lub przewlekłe zakażenie HBV. Aby móc wziąć udział w badaniu, pacjenci, których statusu zakażenia HBV nie można określić na podstawie wyników testów serologicznych (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), muszą mieć wynik negatywny na obecność wirusa HBV metodą PCR. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie, którzy uzyskali ujemny wynik testu PCR na obecność wirusa HBV, nie zostaną wykluczeni, ale zostaną objęci supresyjną terapią przeciwwirusową
  2. Ostre lub przewlekłe zakażenie HCV. Pacjenci, którzy uzyskali wynik pozytywny na obecność przeciwciał HCV, muszą mieć wynik negatywny na obecność HCV metodą PCR, aby kwalifikować się do udziału w badaniu. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, którzy zostali odpowiednio leczeni (ujemny wynik testu PCR) nie zostaną wykluczeni.
  3. Pozytywne wyniki testu serologicznego lub RT-PCR na zakażenie wirusem HIV.
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna (z wyjątkiem infekcji grzybiczych łożyska paznokcia) w chwili włączenia do badania lub jakakolwiek poważna udokumentowana infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji w ciągu 2 tygodni od włączenia. Empiryczne lub profilaktyczne antybiotyki podawane podczas neutropenii lub gorączki neutropenicznej bez mikrobiologicznych dowodów zakażenia nie wykluczają pacjentów.
• Klinicznie istotna choroba płuc (np. skurcz oskrzeli i/lub obturacyjna choroba płuc), która wymaga przewlekłego stosowania tlenu lub kortykosteroidów w dawce > 20 mg mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki
• Niekontrolowane zaburzenie napadowe
• Ekspozycja na żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem umowy z ICF
• Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy poważny stan chorobowy lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza uniemożliwiają pacjentowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników