Epcoritamab-CAR-T-Zellen für großzellige B-Zell-Lymphome

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Der Proband muss in der Lage und bereit sein, eine Einverständniserklärung abzugeben. Wenn der Patient geschäftsunfähig oder anderweitig nicht handlungsfähig ist, muss ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (oder ein Entscheidungsträger, wenn keine Patientenverfügung vorliegt) bereit sein, im Namen des Patienten seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
• ECOG PS von 0 - 2
• Pathologischer Bericht, der die berechtigte Diagnose bestätigt
• Dokumentierte CD20+-Tumorzellen bei der letzten Biopsie
• Die Patienten haben möglicherweise nicht auf die Erstlinientherapie mit einem Anthrazyklin und einem Anti-CD20-Antikörper angesprochen
• Die Patienten sind berechtigt und stimmen einer Behandlung mit einer „handelsüblichen“ Anti-CD19-, 4-1BB-, CD3zeta-CAR-T-Zelltherapie oder einer Anti-CD19-, CD28-, CD3zeta-CAR-T-Zelltherapie zu (z. B. Tisagenlecleucel, Lisocabtagene Maraleucel, oder Axicabtagene Maraleucel)
• Die Patienten müssen über einen PET/CT-Scan (bevorzugt), einen diagnostischen CT-Scan oder eine MRT mit mindestens einer zweidimensional messbaren Läsion (≥ 1,5 cm für Knotenläsionen oder ≥ 1 cm für extranodale Läsionen in der größten Dimension durch niedrig dosierte computergestützte Untersuchung) verfügen Tomographie [CT]-Scan mit FDG-Aufnahme ≥ Leber)
• Ausreichende Laboruntersuchungen
• Auflösung von Toxizitäten aus der vorherigen Therapie auf einen Grad, der nach Meinung des Prüfarztes keine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt
• Fähigkeit und Bereitschaft, geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (oder des Entscheidungsträgers, wenn keine Patientenverfügung vorliegt), eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Vorherige Organtransplantation
• Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) oder aktive sekundäre ZNS-Beteiligung durch Lymphome beim Screening, bestätigt durch Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT) (Gehirn) oder, falls klinisch angezeigt, durch Lumbalpunktion.

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die zu einer dauerhaften Immunsuppression führen oder eine chronische immunsuppressive Therapie erfordern (siehe Ausschlusskriterien 5a), mit folgenden Ausnahmen:

  1. Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis Schilddrüsenersatzhormon erhalten
  2. Patienten mit einer Lymphom-bedingten immunthrombozytopenischen Purpura oder autoimmunhämolytischer Anämie in Remission in der Vorgeschichte können für diese Studie in Frage kommen, wenn sie vom behördlichen Sponsor und Hauptprüfer genehmigt wurden
  3. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit ausschließlich dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  ich. Der Ausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken. ii. Die Krankheit ist zu Studienbeginn gut unter Kontrolle und erfordert nur niedrigwirksames topisches Kortikosteroid III. Kein Auftreten akuter Exazerbationen der Grunderkrankung, die Psoralen plus UV-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder Kortikosteroide (> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für > 2 Wochen) erfordern, innerhalb der letzten 3 Monate. d. rheumatoide Arthritis oder ähnliche Autoimmun-/rheumatische Erkrankungen

• Systemische immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Mittel). Zulässig sind jedoch:

  1. Wenn Sie beim Screening eine Glukokortikoidbehandlung erhalten, darf die maximale Tagesdosis Prednison 10 mg (oder ein Äquivalent) und insgesamt nicht mehr als 140 mg in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis Epcoritamab betragen, es sei denn, dies dient der Krankheitsbekämpfung.
  2. Patienten, die eine Einzeldosis eines systemischen Immunsuppressivums (z. B. eine Einzeldosis Dexamethason gegen Übelkeit oder B-Symptome) erhalten haben, können aufgenommen werden
  3. Die Verwendung inhalativer Kortikosteroide ist zulässig
  4. Der Einsatz von Mineralokortikoiden zur Behandlung orthostatischer Hypotonie ist zulässig
  5. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (< 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für Anwendungen wie die Behandlung von Nebenniereninsuffizienz ist zulässig

• Bekannte frühere oder aktuelle Malignität, außer Einschlussdiagnosen, außer:

  1. Zervixkarzinom im Stadium 1B oder weniger.
  2. Ausreichend reseziertes, nicht metastasiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
  3. Nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs.
  4. Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert <0,1 ng/ml.
  5. Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde, werden ebenfalls aufgenommen, wenn diese bösartige Erkrankung vor der ersten Dosis Epcoritamab in Remission ist
• Bekannte klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung

• Bei Patienten mit den folgenden aktiven Infektionen besteht möglicherweise ein erhöhtes Toxizitätsrisiko, wenn sie mit einer bispezifischen Antikörpertherapie behandelt werden. Daher wird der Patient ausgeschlossen, wenn:

  1. Positive serologische oder PCR-Testergebnisse für eine akute oder chronische HBV-Infektion. Patienten, deren HBV-Infektionsstatus nicht durch serologische Testergebnisse bestimmt werden kann (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), müssen mittels PCR negativ auf HBV sein, um an der Studie teilnehmen zu können. Patienten mit Hepatitis B in der Vorgeschichte, die laut PCR HBV-negativ sind, werden nicht ausgeschlossen, sondern einer unterdrückenden antiviralen Therapie unterzogen
  2. Akute oder chronische HCV-Infektion. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, müssen durch PCR negativ auf HCV sein, um an der Studie teilnehmen zu können. Patienten mit Hepatitis C in der Vorgeschichte, die ausreichend behandelt wurden (negative PCR), werden nicht ausgeschlossen.
  3. Positive serologische oder RT-PCR-Testergebnisse für eine HIV-Infektion.
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) bei Studieneinschluss oder jede schwerwiegende dokumentierte Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung erfordert. Empirische oder prophylaktische Antibiotika, die während einer Neutropenie oder eines neutropenischen Fiebers ohne mikrobiologische Hinweise auf eine Infektion verabreicht werden, schließen Patienten nicht aus.
• Klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. Bronchospasmus und/oder obstruktive Lungenerkrankung), die eine chronische Anwendung von Sauerstoff oder Kortikosteroiden > 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag erfordert
• Unkontrollierte Anfallsleiden
• Exposition gegenüber Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede Anomalie bei klinischen Labortests, die nach Einschätzung des Prüfers die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Patienten ausschließt oder die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte