Epcoritamab-CAR T-celler for store B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• Forsøkspersonen må kunne og være villig til å gi informert samtykke. I tilfellet hvor pasienten er ufør eller ikke er i stand til på annen måte, må en juridisk autorisert representant (eller beslutningstaker når det ikke er et avansert direktiv på plass) være villig til å gi informert samtykke på vegne av pasienten.
• I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• ECOG PS på 0 - 2
• Patologirapport som bekrefter kvalifisert diagnose
• Dokumentert CD20+ tumorceller på siste biopsi
• Pasienter vil ikke ha respondert på standardbehandling i frontlinjen som inneholder et antracyklin og anti-CD20-antistoff
• Pasienter vil være kvalifisert og samtykke til å bli behandlet med en "kommersielt tilgjengelig" anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T-celleterapi eller anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T-celleterapi (for eksempel tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, eller axicabtagene maraleucel)
• Pasienter må ha en PET/CT-skanning (foretrukket), diagnostisk CT-skanning eller MR med minst én todimensjonalt målbar lesjon (≥ 1,5 cm for nodale lesjoner eller ≥ 1 cm for ekstranodale lesjoner i største dimensjon ved lavdosedatastyrt tomografi [CT]-skanning med FDG-opptak ≥ lever)
• Tilstrekkelige laboratoriestudier
• Løsning av toksisiteter fra tidligere behandling til en grad som ikke kontraindiserer forsøksdeltakelse etter utforskerens mening
• Evne og vilje til å ta riktige prevensjonstiltak

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne eller vilje hos pasienten eller den lovlig autoriserte representanten (eller beslutningstakeren når det ikke er et avansert direktiv på plass) til å gi informert samtykke.
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller aktiv sekundær CNS-involvering av lymfom ved screening som bekreftet ved magnetisk resonanstomografi (MRI)/computertomografi (CT) skanning (hjerne) eller, hvis det er klinisk indisert, ved lumbalpunksjon.

• Anamnese med autoimmun sykdom eller andre sykdommer som resulterer i permanent immunsuppresjon eller som krever kronisk immunsuppressiv terapi (se eksklusjonskriterier 5a), med følgende unntak:

  1. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon
  2. Pasienter med en historie med lymfomrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi i remisjon kan være kvalifisert for denne studien hvis de er godkjent av regulatorisk sponsor og hovedetterforsker
  3. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

  Jeg. Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten ii. Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotens topikale kortikosteroid iii. Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller kortikosteroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende i > 2 uker) innen de foregående 3 månedene. revmatoid artritt eller lignende autoimmune/reumatiske tilstander

• Systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og midler mot tumornekrosefaktor). Følgende er imidlertid tillatt:

  1. Dersom man mottar glukokortikoidbehandling ved screening, må en maksimal daglig dose av prednison 10 mg (eller tilsvarende) og totalt ikke mer enn 140 mg i løpet av de siste 14 dagene før første dose av epcoritamab, med mindre for sykdomskontroll.
  2. Pasienter som fikk en enkeltdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. enkeltdose deksametason mot kvalme eller B-symptomer) kan bli registrert
  3. Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt
  4. Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon er tillatt
  5. Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider (< 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) for bruk som behandling av binyrebarksvikt er tillatt

• Kjent tidligere eller nåværende malignitet, annet enn inklusjonsdiagnoser, med unntak av:

  1. Livmorhalskreft i stadium 1B eller mindre.
  2. Tilstrekkelig resekert, ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
  3. Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft.
  4. Prostatakreft med gjeldende PSA-nivå <0,1 ng/ml.
  5. Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet med kurativ hensikt vil også bli registrert hvis den maligniteten er i remisjon før første dose med epcoritamab
• Kjent klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom

• Pasienter med følgende aktive infeksjon(er) kan ha økt risiko for toksisitet hvis de behandles med bispesifikk antistoffterapi, og derfor vil pasienten bli ekskludert hvis:

  1. Positive serologiske eller PCR-testresultater for akutt eller kronisk HBV-infeksjon. Pasienter hvis HBV-infeksjonsstatus ikke kan bestemmes av serologiske testresultater (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) må være negative for at HBV ved PCR skal være kvalifisert for studiedeltakelse. Pasienter med en historie med hepatitt B som er negative for HBV ved PCR, vil ikke bli ekskludert, men vil bli satt på suppressiv antiviral terapi
  2. Akutt eller kronisk HCV-infeksjon. Pasienter som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse. Pasienter med hepatitt C i anamnesen som har blitt adekvat behandlet (negativ PCR) vil ikke bli ekskludert.
  3. Positive serologiske eller RT-PCR-testresultater for HIV-infeksjon.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større dokumentert infeksjon som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 2 uker etter registrering. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administrert under nøytropeni eller nøytropen feber uten mikrobiologiske tegn på infeksjon utelukker ikke pasienter.
• Klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. bronkospasme og/eller obstruktiv lungesykdom) som krever kronisk oksygen eller kortikosteroidbruk > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Eksponering for levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før signering av ICF
• Graviditet eller amming
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene.