Эпкоритамаб-CAR Т-клетки при крупных В-клеточных лимфомах

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет
• Субъект должен иметь возможность и желание предоставить информированное согласие. В случае, если пациент недееспособен или недееспособен по другим причинам, законный представитель (или лицо, принимающее решения, если нет предварительной директивы) должно быть готово предоставить информированное согласие от имени пациента.
• По мнению исследователя, способен соблюдать протокол исследования.
• ECOG PS 0–2
• Отчет о патологии, подтверждающий подходящий диагноз
• Документированные опухолевые клетки CD20+ в последней биопсии
• Пациенты не смогут ответить на передовую стандартную терапию, содержащую антрациклин и антитела против CD20.
• Пациенты будут иметь право и соглашаться на лечение «коммерчески доступными» анти-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T-клеточной терапией или анти-CD19, CD28, CD3zeta CAR Т-клеточной терапией (например, тисагенлеклейцел, лизокабтаген маралеуцел, или аксикабтаген маралеуцел)
• Пациенты должны пройти ПЭТ/КТ (предпочтительно), диагностическую КТ или МРТ с наличием по крайней мере одного двумерно измеряемого поражения (≥ 1,5 см для узловых поражений или ≥ 1 см для экстраузловых поражений в наибольшем измерении с помощью низкодозового компьютеризированного исследования). томография [КТ] с поглощением ФДГ ≥ печени)
• Адекватные лабораторные исследования
• Разрешение токсичности от предшествующей терапии до степени, которая, по мнению исследователя, не является противопоказанием к участию в исследовании.
• Способность и желание принимать надлежащие меры контрацепции.

Критерий исключения:

• Неспособность или нежелание пациента или законного представителя (или лица, принимающего решения, если нет предварительной директивы) предоставить информированное согласие.
• Предыдущая трансплантация твердых органов
• Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или активное вторичное поражение ЦНС лимфомой при скрининге, подтвержденное магнитно-резонансной томографией (МРТ)/компьютерной томографией (КТ) (мозга) или, при наличии клинических показаний, люмбальной пункцией.

• Аутоиммунные заболевания или другие заболевания в анамнезе, приводящие к стойкой иммуносупрессии или требующие хронической иммуносупрессивной терапии (см. Критерии исключения 5а), за следующими исключениями:

  1. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы
  2. Пациенты с историей иммунной тромбоцитопенической пурпуры, связанной с лимфомой, или аутоиммунной гемолитической анемии в стадии ремиссии могут иметь право на участие в этом исследовании, если оно одобрено регулирующим спонсором и главным исследователем.
  3. Пациенты с экземой, псориазом, хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, исключаются пациенты с псориатическим артритом) допускаются к участию в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

  я. Сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела ii. Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местного кортикостероида низкой активности iii. Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих псоралена плюс ультрафиолетового излучения А, метотрексата, ретиноидов, биологических препаратов, пероральных ингибиторов кальциневрина или кортикостероидов (> 20 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение > 2 недель) в течение предыдущих 3 месяцев. d. ревматоидный артрит или подобные аутоиммунные/ревматические заболевания

• Системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли). Однако разрешено следующее:

  1. Если при скрининге проводится лечение глюкокортикоидами, максимальная суточная доза преднизона должна составлять 10 мг (или эквивалент) и в общей сложности не более 140 мг в течение последних 14 дней до приема первой дозы эпикоритамаба, за исключением случаев контроля заболевания.
  2. Могут быть включены пациенты, получившие однократную дозу системных иммунодепрессантов (например, однократную дозу дексаметазона при тошноте или симптомах группы B).
  3. Разрешено применение ингаляционных кортикостероидов.
  4. Разрешено применение минералокортикоидов для лечения ортостатической гипотензии.
  5. Разрешено использование физиологических доз кортикостероидов (<20 мг/день преднизолона или его эквивалента) для таких целей, как лечение надпочечниковой недостаточности.

• Известные прошлые или текущие злокачественные новообразования, кроме диагнозов включения, за исключением:

  1. Рак шейки матки стадии 1B или ниже.
  2. Адекватно удаленный неметастатический базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  3. Неинвазивный поверхностный рак мочевого пузыря.
  4. Рак простаты с текущим уровнем ПСА <0,1 нг/мл.
  5. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось с целью лечения, также будут включены в программу, если это злокачественное новообразование находится в стадии ремиссии до приема первой дозы эпкоритамаба.
• Известное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание

• Пациенты со следующей активной инфекцией (инфекциями) могут иметь повышенный риск токсичности при лечении терапией биспецифическими антителами, поэтому пациент будет исключен, если:

  1. Положительные результаты серологического или ПЦР-теста на острую или хроническую инфекцию ВГВ. Пациенты, у которых статус инфекции HBV не может быть определен по результатам серологического теста (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf), должны иметь отрицательный результат на HBV методом ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании. Пациенты с гепатитом В в анамнезе и отрицательным результатом ПЦР на ВГВ не будут исключены, но им будет назначена супрессивная противовирусная терапия.
  2. Острая или хроническая инфекция ВГС. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС по данным ПЦР, чтобы иметь право на участие в исследовании. Пациенты с гепатитом С в анамнезе, прошедшие адекватное лечение (отрицательный результат ПЦР), не будут исключены.
  3. Положительные результаты серологического теста или ОТ-ПЦР на ВИЧ-инфекцию.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) на момент включения в исследование или любая серьезная документированная инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 2 недель после включения. Эмпирическое или профилактическое назначение антибиотиков во время нейтропении или нейтропенической лихорадки без микробиологических признаков инфекции не исключает пациентов.
• Клинически значимое заболевание легких (например, бронхоспазм и/или обструктивная болезнь легких), требующее постоянного применения кислорода или кортикостероидов в дозе > 20 мг/день преднизолона или его эквивалента.
• Неконтролируемое судорожное расстройство
• Воздействие живой или живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до подписания МКФ.
• Беременность или кормление грудью
• Любое серьезное заболевание или отклонения от нормы в клинических лабораторных исследованиях, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.