Células T Epcoritamab-CAR para linfomas de células B grandes

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• O sujeito deve ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado. No caso em que o paciente esteja incapacitado ou incapaz, um representante legalmente autorizado (ou tomador de decisão quando não houver uma diretriz avançada em vigor) deve estar disposto a fornecer consentimento informado em nome do paciente.
• Capaz de cumprir o protocolo do estudo, na opinião do investigador
• ECOG PS de 0 - 2
• Relatório de patologia confirmando o diagnóstico elegível
• Células tumorais CD20+ documentadas na biópsia mais recente
• Os pacientes não terão respondido à terapia padrão de primeira linha contendo antraciclina e anticorpo anti-CD20
• Os pacientes serão elegíveis e consentirão em ser tratados com uma terapia com células T CAR-T anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta "disponível comercialmente" ou terapia com células T CAR anti-CD19, CD28, CD3zeta (por exemplo, tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, ou axicabtagene maraleucel)
• Os pacientes devem realizar uma PET/TC (preferencial), tomografia computadorizada diagnóstica ou ressonância magnética com pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (≥ 1,5 cm para lesões nodais ou ≥ 1 cm para lesões extranodais em maior dimensão por computadorizado de baixa dose tomografia computadorizada [TC] com captação de FDG ≥ fígado)
• Estudos laboratoriais adequados
• Resolução das toxicidades da terapia anterior para um grau que não contra-indique a participação no estudo na opinião do investigador
• Capacidade e vontade de tomar precauções contraceptivas adequadas

Critério de exclusão:

• Incapacidade ou falta de vontade do paciente ou do representante legalmente autorizado (ou do tomador de decisão quando não houver uma diretriz avançada em vigor) em fornecer consentimento informado.
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento secundário ativo do SNC por linfoma na triagem, conforme confirmado por ressonância magnética (MRI)/tomografia computadorizada (TC) (cérebro) ou, se clinicamente indicado, por punção lombar.

• História de doença autoimune ou outras doenças que resultem em imunossupressão permanente ou que necessitem de terapia imunossupressora crônica (ver Critério de Exclusão 5a), com as seguintes exceções:

  1. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio tireoidiano de reposição
  2. Pacientes com histórico de púrpura trombocitopênica imune relacionada ao linfoma ou anemia hemolítica autoimune em remissão podem ser elegíveis para este estudo se aprovado pelo patrocinador regulador e pelo investigador principal
  3. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo, desde que todas as condições a seguir sejam atendidas:

  eu. A erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal ii. A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência iii. Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente que necessitem de psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais ou corticosteróides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por > 2 semanas) nos últimos 3 meses d. artrite reumatóide ou condições autoimunes/reumáticas semelhantes

• Medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral). No entanto, são permitidos:

  1. Se estiver recebendo tratamento com glicocorticoide na triagem, deve ser uma dose diária máxima de prednisona de 10 mg (ou equivalente) e um total não superior a 140 mg nos últimos 14 dias antes da primeira dose de epcoritabe, a menos que seja para controle da doença.
  2. Pacientes que receberam uma dose única de medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, dose única de dexametasona para náusea ou sintomas B) podem ser inscritos
  3. O uso de corticosteróides inalatórios é permitido
  4. O uso de mineralocorticóides para tratamento da hipotensão ortostática é permitido
  5. É permitido o uso de doses fisiológicas de corticosteróides (< 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) para usos como tratamento de insuficiência adrenal

• Malignidade passada ou atual conhecida, exceto diagnósticos de inclusão, exceto para:

  1. Carcinoma cervical de Estágio 1B ou menos.
  2. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente ressecado e não metastático.
  3. Câncer de bexiga superficial e não invasivo.
  4. Câncer de próstata com nível atual de PSA <0,1 ng/mL.
  5. Pacientes com malignidade que foram tratados com intenção curativa também serão inscritos se essa malignidade estiver em remissão antes da primeira dose de epcoritabe
• Doença cardiovascular clinicamente significativa conhecida

• Pacientes com as seguintes infecções ativas podem ter riscos aumentados de toxicidade se tratados com terapia com anticorpos biespecíficos, portanto, o paciente será excluído se:

  1. Resultados positivos de testes sorológicos ou PCR para infecção aguda ou crônica por HBV. Pacientes cujo status de infecção por HBV não pode ser determinado pelos resultados dos testes sorológicos (www.cdc.gov/hepatite/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) devem ser negativos para HBV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo. Pacientes com histórico de hepatite B negativos para HBV por PCR não serão excluídos, mas serão colocados em terapia antiviral supressiva
  2. Infecção aguda ou crônica pelo HCV. Os pacientes positivos para anticorpos contra HCV devem ser negativos para HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo. Pacientes com histórico de hepatite C que tenham sido tratados adequadamente (PCR negativo) não serão excluídos.
  3. Resultados positivos de testes sorológicos ou RT-PCR para infecção por HIV.
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) na inscrição no estudo, ou qualquer infecção importante documentada que exija tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização dentro de 2 semanas após a inscrição. Antibióticos empíricos ou profiláticos administrados durante neutropenia ou febre neutropênica sem evidência microbiológica de infecção não excluem pacientes.
• Doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, broncoespasmo e/ou doença pulmonar obstrutiva) que requer uso crônico de oxigênio ou corticosteroide > 20 mg mg/dia de prednisona ou equivalente
• Transtorno convulsivo não controlado
• Exposição à vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores à assinatura da CIF
• Gravidez ou amamentação
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, ou que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados