Epcoritamab-CAR T-cellen voor grote B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar
• De proefpersoon moet geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven. In het geval dat de patiënt arbeidsongeschikt of anderszins niet in staat is, moet een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (of beslisser als er geen geavanceerde richtlijn bestaat) bereid zijn om namens de patiënt geïnformeerde toestemming te geven.
• In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• ECOG PS van 0 - 2
• Pathologisch rapport dat een in aanmerking komende diagnose bevestigt
• Gedocumenteerde CD20+-tumorcellen op de meest recente biopsie
• Patiënten zullen er niet in zijn geslaagd te reageren op eerstelijnsbehandeling met een antracycline en anti-CD20-antilichaam
• Patiënten komen in aanmerking en stemmen ermee in om te worden behandeld met een ‘in de handel verkrijgbare’ anti-CD19, 4-1BB, CD3zeta CAR-T-celtherapie of anti-CD19, CD28, CD3zeta CAR T-celtherapie (bijvoorbeeld tisagenlecleucel, lisocabtagene maraleucel, of axicabtagene maraleucel)
• Patiënten moeten een PET/CT-scan (bij voorkeur), diagnostische CT-scan of MRI hebben met ten minste één bidimensionaal meetbare laesie (≥ 1,5 cm voor klierlaesies of ≥ 1 cm voor extra-nodale laesies in de grootste dimensie, met een lage dosis computergestuurde laesies). tomografie [CT]-scan met FDG-opname ≥ lever)
• Adequate laboratoriumstudies
• Resolutie van de toxiciteiten van eerdere therapie tot een graad die deelname aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker niet gecontra-indiceerd is
• Vermogen en bereidheid om de juiste anticonceptiemaatregelen te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen of onwil van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (of beslisser als er geen geavanceerde richtlijn bestaat) om geïnformeerde toestemming te geven.
• Eerdere orgaantransplantatie
• Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of actieve secundaire betrokkenheid van het CZS door lymfoom bij screening, zoals bevestigd door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI)/computertomografie (CT)-scan (hersenen) of, indien klinisch geïndiceerd, door lumbaalpunctie.

• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of andere ziekten die leiden tot permanente immunosuppressie of die chronische immunosuppressieve therapie vereisen (zie uitsluitingscriteria 5a), met de volgende uitzonderingen:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoomgerelateerde immuuntrombocytopenische purpura of auto-immuun hemolytische anemie in remissie kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek, indien goedgekeurd door de regelgevende sponsor en hoofdonderzoeker.
  3. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  i. Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken ii. De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen plaatselijk corticosteroïden met een lage potentie. iii. Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of corticosteroïden (> 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende > 2 weken) nodig zijn in de voorgaande 3 maanden. d. reumatoïde artritis of soortgelijke auto-immuunziekten/reumatische aandoeningen

• Systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen). Het volgende is echter toegestaan:

  1. Als u tijdens de screening een behandeling met glucocorticoïden krijgt, mag de maximale dagelijkse dosis prednison 10 mg (of gelijkwaardig) zijn en mag de totale dosis niet meer dan 140 mg zijn gedurende de laatste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis epcoritamab, tenzij voor ziektebestrijding.
  2. Patiënten die een enkele dosis van een systemisch immunosuppressivum hebben gekregen (bijvoorbeeld een enkele dosis dexamethason tegen misselijkheid of B-symptomen) kunnen worden geïncludeerd
  3. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan
  4. Het gebruik van mineralocorticoïden voor de behandeling van orthostatische hypotensie is toegestaan
  5. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (< 20 mg/dag prednison of gelijkwaardig) voor toepassingen zoals de behandeling van bijnierinsufficiëntie is toegestaan.

• Bekende vroegere of huidige maligniteit, anders dan inclusiediagnoses, met uitzondering van:

  1. Baarmoederhalscarcinoom van stadium 1B of minder.
  2. Adequaat gereseceerd, niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  3. Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
  4. Prostaatkanker met een huidig ​​PSA-niveau <0,1 ng/ml.
  5. Patiënten met een maligniteit die met curatieve bedoelingen is behandeld, zullen ook worden geïncludeerd als die maligniteit in remissie is vóór de eerste dosis epcoritamab.
• Bekende klinisch significante hart- en vaatziekten

• Patiënten met de volgende actieve infectie(s) kunnen een verhoogd risico op toxiciteit hebben als ze worden behandeld met bispecifieke antilichaamtherapie. De patiënt wordt daarom uitgesloten als:

  1. Positieve serologische of PCR-testresultaten voor acute of chronische HBV-infectie. Patiënten bij wie de HBV-infectiestatus niet kan worden bepaald aan de hand van serologische testresultaten (www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf) moeten via PCR negatief zijn voor HBV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B die door PCR negatief zijn voor HBV, worden niet uitgesloten, maar krijgen een suppressieve antivirale therapie
  2. Acute of chronische HCV-infectie. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten volgens PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C die adequaat zijn behandeld (negatieve PCR) worden niet uitgesloten.
  3. Positieve serologische of RT-PCR-testresultaten voor HIV-infectie.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van de nagelbedden) bij deelname aan het onderzoek, of een belangrijke gedocumenteerde infectie die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname binnen 2 weken na deelname vereist. Empirische of profylactische antibiotica toegediend tijdens neutropenie of neutropenische koorts zonder microbiologisch bewijs van infectie sluiten patiënten niet uit.
• Klinisch significante longziekte (bijv. bronchospasme en/of obstructieve longziekte) waarvoor chronisch zuurstof- of corticosteroïdegebruik vereist is > 20 mg mg/dag prednison of gelijkwaardig
• Ongecontroleerde epilepsiestoornis
• Blootstelling aan levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van ICF
• Zwangerschap of borstvoeding
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden