评估 AZD5148 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学的研究
2025年11月7日 更新者：AstraZeneca
评估 AZD5148 在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期双盲、安慰剂对照研究
本研究的目的是测量健康受试者通过静脉 (IV) 推注或肌内 (IM) 注射单剂量 AZD5148 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
这是首次人体研究，将在四个临床单位进行。 参与者将被随机分配接受 AZD5148 或安慰剂，通过大腿外侧肌肉肌内 (IM) 注射或静脉 (IV) 推注（单次、离散剂量的药物）给药。
这项研究将包括 7 个剂量队列，其中两个队列 2b 和 4b 仅包括华裔参与者。 每个剂量组将从哨兵组 2 名参与者开始，按 1:1 随机分配（AZD5148：安慰剂）。 Sentinel 组的参与者将在该组的其余参与者接受给药之前接受 24 小时的安全监测。 如果没有安全问题，队列中的其余参与者将以 9:1 的比例（AZD5148：安慰剂）服用。 每位参与者将参与长达 56 周的研究（包括筛选期）。
该研究将包括：
- 筛选期最长为 28 天（第 -28 天至第 -1 天）。
服用研究药物后持续 12 个月的治疗和随访期。
- 从研究药物给药前一天（第-1天）开始，参与者将居住在临床科，直到第2天完成所有评估。
- 最终随访将在研究药物给药后 361 ± 14 天内进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国、36207
- Research Site
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California
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Glendale、California、美国、91206
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21225
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康参与者在同意时具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
- 所有女性在筛查访视时血清妊娠检测结果必须呈阴性。
- 有生育能力的女性在进入临床科室时尿妊娠试验必须呈阴性。
- 有生育能力的女性不得哺乳，如果异性恋活跃，则必须同意使用经批准的高效避孕方法，以避免在研究药物给药前 3 个月至研究药物给药后 360 天期间怀孕。
具有非生育能力的女性必须在筛选访视时通过满足以下标准之一得到确认：
- 绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月且卵泡刺激素 (FSH) 水平处于绝经后范围内。
- 通过完整子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎或输卵管闭塞进行不可逆手术绝育的记录。
- 体重指数 ≥ 18.0 至 ≤ 32.0 kg/m2，体重 ≥ 45 kg 且 ≤ 110 kg。
- 愿意并且能够完成随访期直至第 361 天。
健康的中国参与者 - 华裔参与者只要满足这两个队列（队列 2b 和 4b）的所有以下具体标准，就有资格：
- 具有中国血统的参与者，出生于中国大陆、香港或台湾。
- 参与者是4名华裔祖父母和2名华裔父母的后裔。
- 筛选时参与者在中国境外居住的时间不超过 10 年。
- 自离开中国以来，生活方式（包括饮食）没有发生重大变化。
排除标准：
- 任何临床重要疾病或病症的病史，这些疾病或病症可能使参与者因参与研究而面临风险，或影响结果或参与者参与研究的能力。
- 首次服用研究药物后 4 周内发生任何临床重要疾病、内科/外科手术或创伤。
- 过去 5 年内有除接受过治疗的非黑色素瘤皮肤癌或局部治疗过的宫颈癌以外的恶性肿瘤病史。
- 过去 2 年内有任何症状性 CDI 病史。
- 实验室值、生命体征、临床化学、血液学或尿液分析结果中任何临床上重要的异常。
- 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查任何阳性结果。
- 原发性或获得性免疫缺陷，包括 HIV 感染或药物所致，包括筛查前 6 个月内使用泼尼松或同等药物超过 2 周的糖皮质激素治疗疗程。 筛查访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测必须呈阴性。
- 筛查时静息 12 导联心电图的节律、传导或形态有任何临床上重要的异常。
- 过去 2 年内已知或怀疑有酗酒或吸毒史，可能会影响对参与者遵守所有研究要求的安全性或能力的评估。
- 在筛查或第-1 天对滥用药物或酒精进行阳性筛查。
- 对与研究药物具有相似化学结构或类别的药物有严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应。
- 既往有过敏史、输注相关反应或单克隆抗体 (mAb) 给药后严重不良反应。
- 研究开始前 6 个月内或 5 个抗体半衰期（以较长者为准）内曾收到过 mAb。
- 筛选访视后 1 个月内捐献血浆，或筛选访视前 3 个月内献血/失血量 > 500 mL。
- 在筛选前 6 个月内或预计在研究期间收到免疫球蛋白或血液制品，或预计收到。
- 临床上显着的出血性疾病（例如，因子 VIII 缺乏、凝血病或血小板紊乱），或既往有肌内注射或静脉穿刺后显着出血或瘀伤的病史。
- 弱势参与者，例如被拘留、受监护、托管或根据政府或司法命令送往某个机构的受保护成年人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：AZD5148（剂量 1）肌内注射
参与者将接受 AZD5148（第 1 剂）或匹配的安慰剂作为肌内注射
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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实验性的：队列 2a：AZD5148（剂量 2）肌注
参与者将接受 AZD5148（第 2 剂）或匹配的安慰剂作为肌内注射
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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实验性的：队列 2b：AZD5148（剂量 2）肌注
华裔参与者将接受 AZD5148（第 2 剂）或匹配安慰剂作为肌内注射
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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实验性的：第 3 组：AZD5148（剂量 2）IV
参与者将接受 AZD5148（第 2 剂）或匹配的安慰剂作为静脉推注
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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实验性的：队列 4a：AZD5148（剂量 3）IV
参与者将接受 AZD5148（第 3 剂）或匹配的安慰剂作为静脉推注
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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实验性的：队列 4b：AZD5148（剂量 3）IV
华裔参与者将接受 AZD5148（第 3 剂）或匹配的安慰剂作为静脉推注
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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实验性的：第 5 组：AZD5148（剂量 4）IV
参与者将接受 AZD5148（剂量 4）或匹配的安慰剂作为静脉推注
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参与者将接受 AZD5148（剂量 1、剂量 2、剂量 3 或剂量 4）作为肌内注射或静脉推注
参与者将接受匹配剂量的安慰剂作为肌内注射或静脉推注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件 (AE) 的参与者数量。
大体时间：从第-1天到第91天
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评估 AZD5148 作为单次 IV 或 IM 剂量给予健康成年参与者的安全性和耐受性。
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从第-1天到第91天
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发生严重不良事件 (SAE) 和特别关注不良事件 (AESI) 的参与者数量
大体时间：从筛选（第-28天到第-1天）到最终随访（第361±14天）
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评估 AZD5148 作为单次 IV 或 IM 剂量给予健康成年参与者的安全性和耐受性。
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从筛选（第-28天到第-1天）到最终随访（第361±14天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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达到最大观察浓度的时间 (tmax)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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最后可定量浓度的时间 (tlast)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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终末消除半衰期，估计为 (ln2)/λz (t1/2λz)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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从时间 0 到最后可定量浓度时间的浓度曲线下面积 (AUClast)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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从时间 0 推断到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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稳态分布容积（仅 IV 给药）(Vss)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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末期分布容积（仅 IV 给药）(Vz)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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系统清除（仅 IV 给药）(CL)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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表观全身清除率（仅肌注给药）（CL/F）
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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基于终末期的表观分布容积（仅限 IM 给药）(Vz/F)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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血管外给药的生物利用度（仅肌注给药）(F)
大体时间：从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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评估 AZD5148 的单剂量 PK。
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从第 1 天到最后一次随访（第 361 天 ± 14 天）
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血清中针对 AZD5148 的 ADA 阳性发生率
大体时间：第 1 天（给药前）、第 29 天、第 91 天、第 181 天和第 361 天
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评估 ADA 对单次 IV 或 IM 剂量 AZD5148 的反应。
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第 1 天（给药前）、第 29 天、第 91 天、第 181 天和第 361 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月24日
初级完成 (实际的)
2025年10月22日
研究完成 (实际的)
2025年10月22日
研究注册日期
首次提交
2024年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月17日
首次发布 (实际的)
2024年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月7日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D8820C00002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户 Vivli.org 请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
“是”表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都会得到批准。
IPD 共享时间框架
阿斯利康将根据对 EFPIA/PhRMA 数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将通过安全的研究环境 Vivli.org 提供对匿名个人患者级数据的访问。
在访问所请求的信息之前，必须签署一份已签署的数据使用协议（数据访问者的不可转让合同）。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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