En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til AZD5148 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Friske deltakere med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur på tidspunktet for samtykke.
• Alle kvinner må ha negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest ved innleggelse på Klinisk enhet.
• Kvinner i fertil alder må ikke ammende, og dersom heteroseksuelt aktive må gå med på å bruke en godkjent metode for svært effektiv prevensjon, for å unngå graviditet fra 3 måneder før administrasjon av studiemedikamentet og til 360 dager etter dosen av studiemedikamentet.

• Kvinner i ikke-fertil alder må bekreftes ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikulærstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.
  2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved fullstendig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering eller tubal okklusjon.
• Har en kroppsmasseindeks ≥ 18,0 til ≤ 32,0 kg/m2 og veier ≥ 45 kg og ≤ 110 kg.
• Villig og i stand til å fullføre oppfølgingsperioden til og med dag 361.

• Friske kinesiske deltakere - deltakere av kinesisk avstamning er kvalifisert basert på å oppfylle alle følgende spesifikke kriterier for disse to kohortene (kohorter 2b og 4b):

  1. Deltaker med kinesiske aner, født i fastlands-Kina, Hong Kong eller Taiwan.
  2. Deltakeren er etterkommer av 4 etniske kinesiske besteforeldre og 2 etniske kinesiske foreldre.
  3. Deltaker har bodd utenfor Kina i ≤ 10 år på tidspunktet for screening.
  4. Viser ingen vesentlig endring i livsstil, inkludert kosthold, siden han forlot Kina.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet.
• Anamnese med annen malignitet enn behandlet ikke-melanom hudkreft eller lokalt behandlet livmorhalskreft de siste 5 årene.
• Enhver medisinsk historie med symptomatisk CDI i løpet av de siste 2 årene.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i laboratorieverdier, vitale tegn, klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater.
• Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Primær eller ervervet immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon eller på grunn av legemidler, inkludert ethvert kur med glukokortikoidbehandling som overstiger 2 uker med prednison eller tilsvarende innen 6 måneder før screening. Testing av humant immunsviktvirus (HIV) må være negativ ved screeningbesøk.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til det hvilende 12-avlednings elektrokardiogrammet, ved screening.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene som kan påvirke vurderinger av sikkerhet eller deltakers evne til å overholde alle studiekrav.
• Positiv screening for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller dag -1.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som studiemedikamentet.
• Anamnese med tidligere overfølsomhet, infusjonsrelatert reaksjon eller alvorlig bivirkning etter administrering av monoklonale antistoffer (mAbs).
• Tidligere mottak av en mAb innen 6 måneder, eller 5 antistoffhalveringstider (den som er lengst), før starten av studien.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Mottak av immunglobulin eller blodprodukter, eller forventet mottak, innen 6 måneder før screening eller forventes å motta i løpet av studien.
• Klinisk signifikant blødningsforstyrrelse (f.eks. faktor VIII-mangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur.
• Sårbare deltakere, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.