Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'AZD5148 chez les adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants en bonne santé avec des veines appropriées pour une canulation ou une ponction veineuse répétée au moment du consentement.
• Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.
• Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse urinaire négatif à leur admission à l’unité clinique.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et si elles sont hétérosexuelles actives, elles doivent accepter d'utiliser une méthode approuvée de contraception hautement efficace, pour éviter une grossesse à partir de 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude et jusqu'à 360 jours après la dose du médicament à l'étude.

• Les femmes en âge de procréer doivent être confirmées lors de la visite de dépistage en remplissant l'un des critères suivants :

  1. Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique.
  2. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie complète, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas de ligature des trompes ou d'occlusion des trompes.
• Avoir un indice de masse corporelle ≥ 18,0 à ≤ 32,0 kg/m2 et peser ≥ 45 kg et ≤ 110 kg.
• Être disposé et capable de terminer la période de suivi jusqu'au jour 361.

• Participants chinois en bonne santé - les participants d'origine chinoise sont éligibles s'ils répondent à tous les critères spécifiques suivants pour ces deux cohortes (cohortes 2b et 4b) :

  1. Participant d'ascendance chinoise, né en Chine continentale, à Hong Kong ou à Taiwan.
  2. Le participant est le descendant de 4 grands-parents d'origine chinoise et de 2 parents d'origine chinoise.
  3. Le participant vit hors de Chine depuis ≤ 10 ans au moment de la sélection.
  4. Ne présente aucun changement significatif dans son mode de vie, y compris son régime alimentaire, depuis son départ de Chine.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de tumeur maligne autre que les cancers de la peau non mélanomes traités ou le cancer du col de l'utérus traité localement au cours des 5 années précédentes.
• Tout antécédent médical d'ICD symptomatique au cours des 2 années précédentes.
• Toute anomalie cliniquement importante dans les valeurs de laboratoire, les signes vitaux, la chimie clinique, l'hématologie ou les résultats d'analyse d'urine.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC).
• Immunodéficience primaire ou acquise, y compris une infection par le VIH ou due à des médicaments, y compris tout traitement aux glucocorticoïdes dépassant 2 semaines de prednisone ou équivalent dans les 6 mois précédant le dépistage. Le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doit être négatif lors de la visite de dépistage.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme à 12 dérivations au repos, lors du dépistage.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années pouvant affecter les évaluations de la sécurité ou la capacité du participant à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Dépistage positif pour les drogues abusives ou l'alcool au dépistage ou au jour -1.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité continue cliniquement importante à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à celle du médicament à l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité, de réaction liée à la perfusion ou d'effet indésirable grave suite à l'administration d'anticorps monoclonaux (AcM).
• Réception préalable d'un mAb dans les 6 mois ou 5 demi-vies d'anticorps (selon la période la plus longue), avant le début de l'étude.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins, ou réception prévue, dans les 6 mois précédant le dépistage ou attendus pendant l'étude.
• Trouble hémorragique cliniquement significatif (par exemple, déficit en facteur VIII, coagulopathie ou trouble plaquettaire) ou antécédents de saignement important ou d'ecchymoses suite à des injections IM ou à une ponction veineuse.
• Les participants vulnérables, par exemple maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou juridique.