Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AZD5148 negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti sani con vene adatte per l'incannulazione o la venipuntura ripetuta al momento del consenso.
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening.
• Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza sulle urine al momento del ricovero presso l'Unità Clinica.
• Le donne in età fertile non devono essere in allattamento e, se eterosessuali attive, devono accettare di utilizzare un metodo approvato di contraccezione altamente efficace, per evitare una gravidanza da 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio e fino a 360 giorni dopo la dose del farmaco in studio.

• Le donne in età non fertile devono essere confermate alla visita di screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolare stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube o occlusione delle tube.
• Avere un indice di massa corporea da ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 e pesare ≥ 45 kg e ≤ 110 kg.
• Disponibile e in grado di completare il periodo di follow-up fino al giorno 361.

• Partecipanti cinesi sani: i partecipanti di origine cinese sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti criteri specifici per queste due coorti (coorti 2b e 4b):

  1. Partecipante con origini cinesi, nato nella Cina continentale, a Hong Kong o a Taiwan.
  2. Il partecipante è il discendente di 4 nonni di etnia cinese e 2 genitori di etnia cinese.
  3. Il partecipante ha vissuto fuori dalla Cina per ≤ 10 anni al momento dello screening.
  4. Non presenta alcun cambiamento significativo nello stile di vita, inclusa la dieta, da quando ha lasciato la Cina.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
• Storia di tumori maligni diversi dai tumori cutanei non melanoma trattati o dal cancro cervicale trattato localmente nei 5 anni precedenti.
• Qualsiasi storia medica di CDI sintomatica nei 2 anni precedenti.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei valori di laboratorio, nei segni vitali, nella chimica clinica, nell'ematologia o nei risultati delle analisi delle urine.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg) o per il virus dell'epatite C (HCV).
• Immunodeficienza primaria o acquisita, inclusa l'infezione da HIV o dovuta a farmaci, incluso qualsiasi ciclo di terapia con glucocorticoidi superiore a 2 settimane con prednisone o equivalente entro 6 mesi prima dello screening. Il test del virus dell’immunodeficienza umana (HIV) deve risultare negativo alla visita di screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo a 12 derivazioni, allo screening.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni che potrebbe influenzare le valutazioni della sicurezza o della capacità del partecipante di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Screening positivo per droghe da abuso o alcol allo Screening o al Giorno -1.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso verso farmaci con una struttura chimica o una classe simile al farmaco in studio.
• Anamnesi di precedente ipersensibilità, reazione correlata all'infusione o reazione avversa grave dopo la somministrazione di anticorpi monoclonali (mAb).
• Ricezione precedente di un mAb entro 6 mesi o 5 emivite anticorpali (a seconda di quale sia il periodo più lungo), prima dell'inizio dello studio.
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Ricezione di immunoglobuline o prodotti sanguigni, o prevista ricezione, entro 6 mesi prima dello screening o prevista ricezione durante lo studio.
• Disturbo emorragico clinicamente significativo (ad es. carenza di fattore VIII, coagulopatia o disturbo piastrinico) o precedente storia di sanguinamento o lividi significativi a seguito di iniezioni intramuscolari o venipuntura.
• Partecipanti vulnerabili, ad esempio, tenuti in detenzione, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.