Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD5148 bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde deelnemers met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie op het moment van toestemming.
• Alle vrouwen moeten tijdens het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij opname op de klinische afdeling een negatieve zwangerschapstest met urine ondergaan.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en als ze heteroseksueel actief zijn, moeten ze akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie, om zwangerschap te voorkomen vanaf 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 360 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten tijdens het screeningsbezoek worden bevestigd door aan een van de volgende criteria te voldoen:

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en folliculair stimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik.
  2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders of occlusie van de eileiders.
• Een Body Mass Index ≥ 18,0 tot ≤ 32,0 kg/m2 hebben en ≥ 45 kg en ≤ 110 kg wegen.
• Bereid en in staat om de follow-upperiode tot en met dag 361 te voltooien.

• Gezonde Chinese deelnemers - deelnemers van Chinese afkomst komen in aanmerking op basis van het voldoen aan alle volgende specifieke criteria voor deze twee cohorten (cohorten 2b en 4b):

  1. Deelnemer met Chinese afkomst, geboren op het vasteland van China, Hong Kong of Taiwan.
  2. Deelnemer is de afstammeling van 4 etnisch Chinese grootouders en 2 etnisch Chinese ouders.
  3. De deelnemer heeft ten tijde van de screening ≤ 10 jaar buiten China gewoond.
  4. Vertoont geen significante verandering in levensstijl, inclusief dieet, sinds het verlaten van China.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan behandelde niet-melanome huidkanker of lokaal behandelde baarmoederhalskanker in de afgelopen 5 jaar.
• Elke medische voorgeschiedenis van symptomatische CDI in de afgelopen 2 jaar.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in laboratoriumwaarden, vitale functies, klinische chemie, hematologie of urineanalyseresultaten.
• Elk positief resultaat bij screening op serum Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virus (HCV).
• Primaire of verworven immunodeficiëntie, inclusief HIV-infectie of als gevolg van medicijnen, inclusief elke behandeling met glucocorticoïden langer dan 2 weken prednison of gelijkwaardig binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten negatief zijn tijdens het screeningsbezoek.
• Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het 12-afleidingen elektrocardiogram in rust, bij screening.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar die van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid of het vermogen van de deelnemer om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
• Positieve screening op drugsmisbruik of alcohol op screening of dag -1.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van eerdere overgevoeligheid, infusiegerelateerde reactie of ernstige bijwerking na toediening van monoklonale antilichamen (mAbs).
• Eerdere ontvangst van een mAb binnen 6 maanden, of 5 halfwaardetijden van antilichamen (welke langer is), voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten, of verwachte ontvangst, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of naar verwachting tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante bloedingsstoornis (bijv. factor VIII-deficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of een voorgeschiedenis van significante bloedingen of blauwe plekken na IM-injecties of venapunctie.
• Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld die in detentie worden gehouden, volwassenen onder voogdij of curatele worden beschermd of op grond van overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden.