Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AZD5148 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes saudáveis ​​com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida no momento do consentimento.
• Todas as mulheres devem ter um teste sérico de gravidez negativo na visita de triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar deverão apresentar teste de urina de gravidez negativo no momento da admissão na Unidade Clínica.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando e se forem heterossexuais ativas devem concordar em usar um método aprovado de contracepção altamente eficaz, para evitar a gravidez a partir de 3 meses antes da administração do medicamento em estudo e até 360 dias após a dose do medicamento em estudo.

• As mulheres sem potencial para engravidar devem ser confirmadas na Visita de Triagem preenchendo um dos seguintes critérios:

  1. Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folicular estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura ou oclusão tubária.
• Ter índice de massa corporal ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 e pesar ≥ 45 kg e ≤ 110 kg.
• Disposto e capaz de completar o período de acompanhamento até o dia 361.

• Participantes chineses saudáveis ​​- os participantes de ascendência chinesa são elegíveis com base no cumprimento de todos os seguintes critérios específicos para estas duas coortes (Coortes 2b e 4b):

  1. Participante com ascendência chinesa, nascido na China continental, Hong Kong ou Taiwan.
  2. O participante é descendente de quatro avós de etnia chinesa e de dois pais de etnia chinesa.
  3. O participante morava fora da China há ≤ 10 anos no momento da triagem.
  4. Não apresenta nenhuma mudança significativa no estilo de vida, incluindo dieta, desde que deixou a China.

Critério de exclusão:

• História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo.
• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma tratado ou câncer cervical tratado localmente nos últimos 5 anos.
• Qualquer história médica de CDI sintomática nos últimos 2 anos.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos valores laboratoriais, sinais vitais, química clínica, hematologia ou resultados de urinálise.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) sérico ou vírus da hepatite C (HCV).
• Imunodeficiência primária ou adquirida, incluindo infecção por HIV ou devido a medicamentos, incluindo qualquer curso de terapia com glicocorticóides superior a 2 semanas de prednisona ou equivalente nos 6 meses anteriores à triagem. O teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) deve ser negativo na visita de triagem.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma de repouso de 12 derivações, na triagem.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos que possa afetar as avaliações de segurança ou capacidade do participante de cumprir todos os requisitos do estudo.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou no dia -1.
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao medicamento em estudo.
• História de hipersensibilidade anterior, reação relacionada à infusão ou reação adversa grave após administração de anticorpos monoclonais (mAbs).
• Recebimento prévio de um mAb dentro de 6 meses, ou 5 meias-vidas de anticorpos (o que for mais longo), antes do início do estudo.
• Doação de plasma no prazo de um mês após a visita de triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados, ou recebimento esperado, dentro de 6 meses antes da triagem ou recebimento esperado durante o estudo.
• Distúrbio hemorrágico clinicamente significativo (por exemplo, deficiência de fator VIII, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções intramusculares ou punção venosa.
• Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou jurídica.