Tutkimus AZD5148:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet osallistujat, joilla on suostumushetkellä sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti kliinisen yksikön saapuessa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heteroseksuaalisesti aktiivisten naisten tulee suostua käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 360 päivään tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

• Naiset, jotka eivät ole raskaana, on saatava seulontakäynnillä, kun he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen ja follikulaaria stimuloivan hormonin (FSH) tason lopettamisen jälkeen postmenopausaalisella alueella.
  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta täydellisellä kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla tai munanjohtimien tukkeutumalla.
• Kehon massaindeksi on ≥ 18,0 - ≤ 32,0 kg/m2 ja paino ≥ 45 kg ja ≤ 110 kg.
• Halukas ja kykenevä suorittamaan seurantajakson päivään 361 asti.

• Terveet kiinalaiset osallistujat – kiinalaista syntyperää olevat osallistujat ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat erityiskriteerit näille kahdelle kohortille (kohortit 2b ja 4b):

  1. Osallistuja, jolla on kiinalaisia ​​syntyperäjä, syntynyt Manner-Kiinassa, Hongkongissa tai Taiwanissa.
  2. Osallistuja on 4 etnisen kiinalaisen isovanhemman ja 2 etnisen kiinalaisen vanhemman jälkeläinen.
  3. Osallistuja on asunut Kiinan ulkopuolella ≤ 10 vuotta seulonnan aikaan.
  4. Hänellä ei ole merkittävää muutosta elämäntavoissa, ruokavalio mukaan lukien, sen jälkeen, kun hän lähti Kiinasta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti tärkeät sairaudet tai häiriöt, jotka voivat joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin hoidettujen ei-melanoomaisten ihosyöpien tai paikallisesti hoidetun kohdunkaulan syövän aiempien 5 vuoden aikana.
• Mikä tahansa sairaushistoria oireellisesta CDI:stä kahden edellisen vuoden aikana.
• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeamat laboratorioarvoissa, elintoimintojen, kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
• Primaarinen tai hankittu immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio tai lääkkeiden aiheuttama, mukaan lukien mikä tahansa glukokortikoidihoitojakso, joka kestää yli 2 viikkoa prednisonia tai vastaavaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testin tulee olla negatiivinen seulontakäynnillä.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepotilassa olevan 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa seulonnan yhteydessä.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana, mikä saattaa vaikuttaa arvioihin osallistujan turvallisuudesta tai kyvystä noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholista seulonnassa tai päivänä -1.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin tutkimuslääkkeellä.
• Aiempi yliherkkyys, infuusioon liittyvä reaktio tai vakava haittavaikutus monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) annon jälkeen.
• Aiempi mAb:n saaminen 6 kuukauden sisällä tai 5 vasta-aineen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuksen aloittamista.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanottaminen tai odotettu vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai odotetaan saavan tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö (esim. tekijä VIII:n puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat IM-injektioiden tai laskimopunktion jälkeen.
• Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esimerkiksi pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.