Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD5148 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví účastníci s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci v době souhlasu.
• Všechny ženy musí mít při screeningové návštěvě negativní sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při přijetí na klinické oddělení.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit a pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím schválené metody vysoce účinné antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění od 3 měsíců před podáním studovaného léku a do 360 dnů po dávce studovaného léku.

• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být při screeningové návštěvě potvrzeny splněním jednoho z následujících kritérií:

  1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace kompletní hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací nebo tubární okluzí.
• Mít index tělesné hmotnosti ≥ 18,0 až ≤ 32,0 kg/m2 a vážit ≥ 45 kg a ≤ 110 kg.
• Ochotný a schopný dokončit období sledování až do 361. dne.

• Zdraví čínští účastníci – účastníci čínského původu jsou způsobilí na základě splnění všech následujících specifických kritérií pro tyto dvě kohorty (kohorty 2b a 4b):

  1. Účastník s čínskými předky, narozený v pevninské Číně, Hong Kongu nebo na Tchaj-wanu.
  2. Účastník je potomkem 4 etnických čínských prarodičů a 2 etnických čínských rodičů.
  3. Účastník žil v době screeningu ≤ 10 let mimo Čínu.
  4. Nevykazuje žádnou významnou změnu životního stylu, včetně stravy, od doby, kdy opustil Čínu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku.
• Anamnéza jiné malignity než léčených nemelanomových kožních karcinomů nebo lokálně léčeného karcinomu děložního čípku v předchozích 5 letech.
• Jakákoli anamnéza symptomatického CDI během předchozích 2 let.
• Jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot, vitálních funkcí, klinické chemie, hematologie nebo výsledků analýzy moči.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Primární nebo získaná imunodeficience, včetně infekce HIV nebo způsobená léky, včetně jakékoli kúry glukokortikoidní terapie přesahující 2 týdny prednisonu nebo ekvivalentu během 6 měsíců před screeningem. Testování na virus lidské imunodeficience (HIV) musí být při screeningové návštěvě negativní.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového elektrokardiogramu při screeningu.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech, která by mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo schopnosti účastníka splnit všechny požadavky studie.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo v den -1.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako studovaný lék.
• Předchozí přecitlivělost, reakce související s infuzí nebo závažné nežádoucí reakce po podání monoklonálních protilátek (mAb) v anamnéze.
• Předchozí příjem mAb během 6 měsíců nebo 5 poločasů protilátky (podle toho, co je delší), před začátkem studie.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů nebo očekávaný příjem během 6 měsíců před screeningem nebo očekávaný příjem během studie.
• Klinicky významná porucha krvácení (např. nedostatek faktoru VIII, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po im injekcích nebo venepunkci.
• Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělých pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.