Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AZD5148 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes sanos con venas adecuadas para canulación o punción venosa repetida en el momento del consentimiento.
• Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
• Las mujeres en edad fértil deberán presentar una prueba de embarazo en orina negativa al ingreso a la Unidad Clínica.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y, si son heterosexualmente activas, deben aceptar utilizar un método aprobado de anticoncepción altamente eficaz, para evitar el embarazo desde 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio y hasta 360 días después de la dosis del fármaco del estudio.

• Las mujeres en edad fértil deben ser confirmadas en la visita de selección cumpliendo uno de los siguientes criterios:

  1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante folicular (FSH) en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía completa, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas u oclusión de trompas.
• Tener un índice de masa corporal ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 y pesar ≥ 45 kg y ≤ 110 kg.
• Dispuesto y capaz de completar el Período de seguimiento hasta el día 361.

• Participantes chinos sanos: los participantes de ascendencia china son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios específicos para estas dos cohortes (Cohortes 2b y 4b):

  1. Participante con ascendencia china, nacido en China continental, Hong Kong o Taiwán.
  2. El participante es descendiente de 4 abuelos de etnia china y 2 padres de etnia china.
  3. El participante ha vivido fuera de China durante ≤ 10 años en el momento de la selección.
  4. No muestra cambios significativos en su estilo de vida, incluida la dieta, desde que salió de China.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de malignidad distintos de los cánceres de piel no melanoma tratados o el cáncer de cuello uterino tratado localmente en los 5 años anteriores.
• Cualquier historial médico de CDI sintomática dentro de los 2 años anteriores.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en los valores de laboratorio, signos vitales, química clínica, hematología o resultados de análisis de orina.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del virus de la hepatitis C (VHC) en suero.
• Inmunodeficiencia primaria o adquirida, incluida la infección por VIH o debida a medicamentos, incluido cualquier ciclo de terapia con glucocorticoides que exceda las 2 semanas de prednisona o equivalente dentro de los 6 meses anteriores a la selección. La prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) debe ser negativa en la visita de selección.
• Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma de 12 derivaciones en reposo en el momento de la selección.
• Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años que podría afectar las evaluaciones de seguridad o capacidad del participante para cumplir con todos los requisitos del estudio.
• Prueba positiva de drogas de abuso o alcohol en la selección o el día -1.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a medicamentos con una estructura química o clase similar al fármaco del estudio.
• Historial de hipersensibilidad previa, reacción relacionada con la infusión o reacción adversa grave después de la administración de anticuerpos monoclonales (mAb).
• Recepción previa de un mAb dentro de los 6 meses, o 5 vidas medias de anticuerpos (lo que sea más largo), antes del inicio del estudio.
• Donación de plasma dentro del mes posterior a la Visita de selección o cualquier donación/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita de selección.
• Recepción de inmunoglobulinas o hemoderivados, o recepción prevista, dentro de los 6 meses anteriores al cribado o que se espera recibir durante el estudio.
• Trastorno hemorrágico clínicamente significativo (p. ej., deficiencia de factor VIII, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado o hematomas importantes después de inyecciones IM o punción venosa.
• Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o jurídica.