Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD5148 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Teilnehmer mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Bei allen Frauen muss beim Screening-Besuch ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei der Aufnahme in die Klinik ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und müssen, wenn sie heterosexuell aktiv sind, der Anwendung einer zugelassenen hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen, um eine Schwangerschaft ab 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments und bis 360 Tage nach der Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch bestätigt werden, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich.
  2. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch vollständige Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur oder Tubenverschluss.
• Sie haben einen Body-Mass-Index von ≥ 18,0 bis ≤ 32,0 kg/m2 und wiegen ≥ 45 kg und ≤ 110 kg.
• Bereit und in der Lage, die Nachbeobachtungszeit bis Tag 361 abzuschließen.

• Gesunde chinesische Teilnehmer – Teilnehmer chinesischer Abstammung sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden spezifischen Kriterien für diese beiden Kohorten (Kohorten 2b und 4b) erfüllen:

  1. Teilnehmer chinesischer Abstammung, geboren auf dem chinesischen Festland, in Hongkong oder Taiwan.
  2. Der Teilnehmer ist der Nachkomme von 4 Großeltern mit ethnischer chinesischer Herkunft und 2 Eltern mit ethnischer chinesischer Herkunft.
  3. Der Teilnehmer lebte zum Zeitpunkt des Screenings ≤ 10 Jahre außerhalb Chinas.
  4. Zeigt seit dem Verlassen Chinas keine wesentliche Änderung des Lebensstils, einschließlich der Ernährung.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder lokal behandelter Gebärmutterhalskrebs in den letzten 5 Jahren.
• Jegliche Krankengeschichte mit symptomatischer CDI innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien bei Laborwerten, Vitalfunktionen, klinischer Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) im Serum.
• Primärer oder erworbener Immundefekt, einschließlich einer HIV-Infektion oder aufgrund von Medikamenten, einschließlich einer mehr als 2-wöchigen Glukokortikoidtherapie mit Prednison oder einem Äquivalent innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Der Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) muss beim Screening-Besuch negativ ausfallen.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des ruhenden 12-Kanal-Elektrokardiogramms beim Screening.
• Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vergangenheit innerhalb der letzten 2 Jahre, der sich auf die Beurteilung der Sicherheit oder der Fähigkeit des Teilnehmers, alle Studienanforderungen einzuhalten, auswirken könnte.
• Positives Screening auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch beim Screening oder am ersten Tag.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie das Studienmedikament.
• Vorgeschichte einer früheren Überempfindlichkeit, einer infusionsbedingten Reaktion oder einer schweren Nebenwirkung nach der Verabreichung von monoklonalen Antikörpern (mAbs).
• Vorheriger Erhalt eines mAb innerhalb von 6 Monaten oder 5 Antikörperhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studie.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten oder erwarteter Erhalt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder voraussichtlicher Erhalt während der Studie.
• Klinisch signifikante Blutungsstörung (z. B. Faktor-VIII-Mangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder Vorgeschichte erheblicher Blutungen oder Blutergüsse nach IM-Injektionen oder Venenpunktion.
• Schutzbedürftige Teilnehmer, die z. B. in Haft gehalten werden, Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft schützen oder aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen werden.