Tanulmány az AZD5148 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Egészséges résztvevők, akik a beleegyezés időpontjában megfelelő vénákkal rendelkeznek a kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
• Minden nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a klinikai osztályra történő felvételkor.
• A fogamzóképes korban lévő nők nem szoptathatnak, és ha heteroszexuálisan aktívak, bele kell egyezniük egy jóváhagyott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgált gyógyszer beadása előtt 3 hónappal és a vizsgált gyógyszer adagját követő 360 napig.

• A nem fogamzóképes nőket a szűrővizsgálaton meg kell erősíteni az alábbi kritériumok valamelyikének teljesítésével:

  1. A posztmenopauzális definíció szerint amenorrhoea legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés és a follikuláris stimuláló hormon (FSH) szintjének a posztmenopauzális tartományban történő leállítását követően.
  2. Irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása teljes méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel vagy petevezeték elzáródással.
• Testtömegindexe ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m2 között van, súlya ≥ 45 kg és ≤ 110 kg.
• Hajlandó és képes teljesíteni a követési időszakot a 361. napig.

• Egészséges kínai résztvevők – a kínai származású résztvevők akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek az alábbi specifikus kritériumoknak e két kohorszban (2b és 4b kohorsz):

  1. Kínai felmenőkkel rendelkező résztvevő, aki Kínában, Hongkongban vagy Tajvanon született.
  2. A résztvevő 4 kínai etnikai nagyszülő és 2 kínai származású szülő leszármazottja.
  3. A résztvevő ≤ 10 éve Kínán kívül élt a szűrés időpontjában.
  4. Nem mutat jelentős változást az életmódban, beleértve az étrendet sem, mióta elhagyta Kínát.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag fontos betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely vagy veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Bármely klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 4 héten belül.
• Az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganatok, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a lokálisan kezelt méhnyakrákot az előző 5 évben.
• Bármilyen tüneti CDI kórtörténete az előző 2 éven belül.
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a laboratóriumi értékekben, életjelekben, klinikai kémiában, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrésén.
• Elsődleges vagy szerzett immunhiány, beleértve a HIV-fertőzést vagy gyógyszerek okozta, beleértve a 2 hétnél hosszabb prednizont vagy azzal egyenértékű glükokortikoid terápiát a szűrést megelőző 6 hónapon belül. A humán immunhiány vírus (HIV) tesztnek negatívnak kell lennie a szűrővizsgálaton.
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi 12 elvezetéses elektrokardiogram ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában a szűréskor.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete az elmúlt 2 évben, amely befolyásolhatja a résztvevők biztonságának értékelését vagy képességét, hogy megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek.
• Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy az alkoholra a szűréskor vagy az -1. napon.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős allergia/túlérzékenység a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerhez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
• Korábbi túlérzékenység, infúzióval összefüggő reakció vagy súlyos mellékhatás a kórelőzményben monoklonális antitestek (mAb) beadását követően.
• Egy mAb korábbi kézhezvétele 6 hónapon belül vagy 5 antitest felezési ideje (amelyik hosszabb) a vizsgálat megkezdése előtt.
• Plazmaadás a Szűrőlátogatástól számított egy hónapon belül, vagy bármely véradás/vérveszteség > 500 ml a Szűrőlátogatás előtti 3 hónapban.
• Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele, vagy várható átvétele a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy várhatóan a vizsgálat során.
• Klinikailag jelentős vérzési rendellenesség (pl. VIII-as faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség), vagy korábbi jelentős vérzés vagy véraláfutás IM injekciót vagy vénapunkciót követően.
• Sebezhető résztvevők, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.