En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD5148 hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Friska deltagare med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion vid tidpunkten för samtycke.
• Alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid inläggning på den kliniska enheten.
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara ammande och om heterosexuellt aktiva måste gå med på att använda en godkänd metod för högeffektiv preventivmetod för att undvika graviditet från 3 månader före administrering av studieläkemedlet och till 360 dagar efter dos av studieläkemedlet.

• Kvinnor som inte är fertila måste bekräftas vid screeningbesöket genom att uppfylla något av följande kriterier:

  1. Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och nivåer av follikulärt stimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall.
  2. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering eller tubal ocklusion.
• Har ett Body mass index ≥ 18,0 till ≤ 32,0 kg/m2 och väger ≥ 45 kg och ≤ 110 kg.
• Villig och kan slutföra uppföljningsperioden till och med dag 361.

• Friska kinesiska deltagare - deltagare av kinesisk härkomst är kvalificerade baserat på att uppfylla alla följande specifika kriterier för dessa två kohorter (kohorter 2b och 4b):

  1. Deltagare med kinesiska anor, född i Kina, Hongkong eller Taiwan.
  2. Deltagaren är ättling till 4 etniska kinesiska morföräldrar och 2 etniska kinesiska föräldrar.
  3. Deltagaren har bott utanför Kina i ≤ 10 år vid tidpunkten för screening.
  4. Uppvisar ingen signifikant förändring i livsstil, inklusive kost, sedan han lämnade Kina.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av studieläkemedlet.
• Historik av annan malignitet än behandlad icke-melanom hudcancer eller lokalt behandlad livmoderhalscancer under de senaste 5 åren.
• Eventuell medicinsk historia av symtomatisk CDI under de senaste 2 åren.
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i laboratorievärden, vitala tecken, klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat.
• Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
• Primär eller förvärvad immunbrist, inklusive HIV-infektion eller på grund av droger, inklusive varje kurs av glukokortikoidbehandling som överstiger 2 veckor med prednison eller motsvarande inom 6 månader före screening. Humant immunbristvirus (HIV)-test måste vara negativt vid screeningbesöket.
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos det vilande elektrokardiogrammet med 12 avledningar, vid screening.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren som kan påverka bedömningar av säkerhet eller förmåga hos deltagaren att uppfylla alla studiekrav.
• Positiv screening för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller dag -1.
• Anamnes med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som studieläkemedlet.
• Tidigare överkänslighet, infusionsrelaterad reaktion eller allvarlig biverkning efter administrering av monoklonala antikroppar (mAbs).
• Tidigare mottagande av en mAb inom 6 månader, eller 5 antikroppshalveringstider (beroende på vilket som är längst), innan studiens start.
• Plasmadonation inom en månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust > 500 mL under de 3 månaderna före screeningbesöket.
• Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter, eller förväntat mottagande, inom 6 månader före screening eller förväntas få under studien.
• Kliniskt signifikant blödningsrubbning (t.ex. faktor VIII-brist, koagulopati eller blodplättsstörning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion.
• Sårbara deltagare, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap, eller som hängivits till en institution genom statlig eller juridisk order.